以a7nAChR为靶点治疗急性呼吸窘迫综合征及相关机制

• 作者: 李孟秦 王飞 杨秋燕 黄丹 曹小平
• 来源期刊: 川北医学院学报
• 关键词: 急性呼吸窘迫综合征 急性肺损伤 a7胆碱能受体 白细胞介素-17 炎症反应
• 年，卷（期）: 2022,（4）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 421-425
• 页数: 4页
• 分类号: R563.9
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1005-3697.2022.04.003

摘要

目的:探讨a7胆碱能受体(a7nAChR)在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)中的作用及兴奋a7nAChR减轻LPS诱导小鼠急性肺损伤的相关机制.方法:将20～75岁的男性ARDS患者分为吸烟组与非吸烟组,入院后24 h内检测血浆中IL-17、IL-6、TNF-α浓度.24只小鼠随机分为对照组、LPS组、LPS+a7nAChR激动剂组、LPS+a7nAChR抑制剂组,每组各6只.造模前1 h,LPS+a7nAChR激动剂、LPS+a7nAChR抑制剂组小鼠分别予以腹腔注射choline(10 mg/kg)、α-bungarotoxin(1μg/kg).然后对照组通过气管导管滴注PBS溶液,其余3组小鼠气管导管内滴注LPS溶液建立小鼠ARDS模型.检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-17、IL-6、TNF-α水平.取左下肺组织行HE染色、肺损伤评分,右肺测肺组织湿/干比重,左上肺测RORγt蛋白及mRNA水平.结果:男性ARDS患者中,吸烟者外周血IL-17、IL-6、TNF-α 水平低于非吸烟者(P<0.05).a7nAChR激动剂降低小鼠肺损伤评分及肺组织湿/干比重(P<0.05),而a7nAChR抑制剂使其进一步升高(P<0.05).肺损伤小鼠BALF中IL-17、IL-6、TNF-α水平较对照组升高(P<0.05),a7nAChR兴奋剂可使其降低(P<0.05),而a7nAChR抑制剂可使其进一步升高(P<0.05).肺损伤小鼠肺组织RORγt蛋白及mRNA水平较对照组升高(P<0.05),a7nAChR兴奋剂可下调其表达(P<0.05),而a7nAChR抑制剂可使其表达进一步上调(P<0.05).结论:抑制a7nAChR可能通过在转录及翻译水平抑制RORγt表达减轻Th17细胞反应性反应,从而抑制炎症反应,减轻肺损伤.