HSP90抑制剂AUY-922逆转人神经母细胞瘤细胞ALK抑制剂耐药的机制

• 作者: 王月琴 冯璐瑶 田鑫
• 来源期刊: 肿瘤防治研究
• 学科: 医学
• 关键词: 神经母细胞瘤 耐药 TAE684 AUY-922 细胞周期阻滞 信号通路
• 年，卷（期）: 2022,（4）
• 所属期刊栏目: 基础研究|BASIC RESEARCH
• 页码范围: 294-298
• 页数: 5页
• 分类号: R739.44
• 语种: 中文
• DOI: 10.3971/j.issn.1000-8578.2022.21.0949

摘要

目的 探讨HSP90抑制剂AUY-922逆转人神经母细胞瘤细胞对二代ALK抑制剂TAE684耐药的机制.方法 MTT法检测AUY-922对携有ALK F1174L基因突变的人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y和KELLY增殖的影响.流式细胞技术检测AUY-922对SH-SY5Y和KELLY细胞周期的影响.Western blot检测AUY-922对SH-SY5Y和KELLY细胞周期蛋白Cdc2、ALK蛋白及下游信号通路p-Akt、p-Erk和p-stat3的影响.结果 AUY-922能显著抑制SH-SY5Y和KELLY细胞的增殖,IC50分别约为0.30和0.12μmol/L.流式细胞技术检测发现,AUY-922能剂量依赖性地引起SH-SY5Y和KELLY细胞发生G2/M期阻滞.Western blot结果显示,AUY-922能剂量依赖性地降解SH-SY5Y和KELLY细胞中的Cdc2和ALK蛋白,同时降低下游信号通路p-Akt、p-Erk和p-stat3水平.结论 HSP90抑制剂AUY-922逆转人神经母细胞瘤ALK抑制剂耐药的作用可能与其引起耐药细胞发生G2/M期周期阻滞、降解ALK蛋白和抑制下游信号通路有关.