丁苯酞对硝苯地平在大鼠体内药动学及机制的影响研究

• 作者: 薛朝军 杜雨晗 赵越 董占军
• 来源期刊: 中国医院用药评价与分析
• 学科: 医学
• 关键词: 硝苯地平 丁苯酞 药物相互作用 UPLC/MS/MS 药动学
• 年，卷（期）: 2022,（4）
• 所属期刊栏目: 论著|ORIGINAL ARTICLES
• 页码范围: 420-423,427
• 页数: 5页
• 分类号: R96
• 语种: 中文
• DOI: 10.14009/j.issn.1672-2124.2022.04.008

摘要

目的:研究口服丁苯酞对硝苯地平在大鼠体内的药动学作用及机制的影响.方法:实验动物选择雄性SD大鼠[平均体重(250±20)g].通过灌胃给药进行药动学研究,将大鼠分为对照组和实验组,对照组大鼠给予硝苯地平10 mg/kg,实验组大鼠给予硝苯地平10 mg/kg联合丁苯酞80 mg/kg.通过体外翻转肠实验研究丁苯酞对硝苯地平在大鼠肠道吸收的影响.通过平衡透析实验研究丁苯酞对大鼠硝苯地平血浆蛋白结合率的影响.本实验样品均采用超高效液相色谱-串联质谱法测定含量.结果:与对照组相比,实验组大鼠硝苯地平的药时曲线下面积、峰浓度明显降低,表观分布容积明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);实验组大鼠硝苯地平的半衰期缩短,清除率升高,但差异无统计学意义(P>0.05).丁苯酞可抑制硝苯地平在大鼠肠道的吸收,其中丁苯酞16、32 mg/L对硝苯地平的抑制作用更显著,呈浓度依赖性.丁苯酞不影响硝苯地平血浆蛋白结合率.结论:丁苯酞通过抑制硝苯地平在大鼠肠道的吸收,降低硝苯地平的血药浓度.