Ezrin调控肝癌细胞侵袭性伪足的形成促进肝细胞癌侵袭转移

• 作者: 郑博文 王保林 路遥 黄登 张航 刘嘉龙 郑树国
• 来源期刊: 第三军医大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: Ezrin Cortactin 肝细胞癌 侵袭性伪足 侵袭转移
• 年，卷（期）: 2022,（4）
• 所属期刊栏目: 基础医学|Basic Medicine
• 页码范围: 346-355
• 页数: 10页
• 分类号: R394.3|R730.23|R735.7
• 语种: 中文
• DOI: 10.16016/j.2097-0927.202111088

摘要

目的 探讨Ezrin在肝癌细胞侵袭性伪足形成过程中的作用.方法 利用GEPIA数据库分析肝癌组织中Ezrin mRNA与伪足标志物Cortactin mRNA的表达相关性.将收集的105例肝细胞癌患者的组织标本制作成组织芯片,采用免疫组化检测Ezrin蛋白和伪足标志物Cortactin蛋白在肝癌组织中的表达,并分析二者的表达相关性.分析Ezrin的表达水平与肝癌患者临床病理特征及预后的关系.敲低和上调肝癌细胞中Ezrin的表达,采用Transwell实验观察Ezrin蛋白的表达变化对肝癌细胞侵袭迁移能力的影响,采用Western blot和细胞免疫荧光技术检测Ezrin蛋白表达变化对肝癌细胞侵袭性伪足形成能力的影响.结果 生物信息学分析结果提示肝癌组织中Ezrin mRNA与伪足标志物Cortactin mRNA的表达呈正相关(r=0.420,P＜0.01).肝癌组织芯片免疫组化结果显示Ezrin蛋白与伪足标志物Cortactin蛋白的表达水平呈正相关(r=0.491,P＜0.001).患者临床资料结果显示,Ezrin蛋白的高表达与肝癌患者的血管侵犯率(P=0.016)及肿瘤相关死亡率(P=0.018)相关,且Ezrin蛋白高表达患者的术后5年生存率及术后5年无瘤生存率均较低(P＜0.05).细胞实验结果显示,上调Ezrin蛋白的表达可促进肝癌细胞的侵袭和迁移(P＜0.05),且其高表达可促进肝癌细胞侵袭性伪足的形成(P＜0.05);敲低Ezrin蛋白表达可抑制肝癌细胞侵袭性伪足的形成,并降低肝癌细胞的侵袭和迁移能力.结论 Ezrin可通过调控肝癌细胞侵袭性伪足的形成增强肝癌细胞的侵袭、迁移能力,进而促进肝癌进展.