基于NF-κB/NLRP3信号通路和肺泡巨噬细胞活化研究肺肠合治法抑制炎症反应治疗急性肺损伤的作用机制

• 作者: 寇育乐 王文霸 闫曙光 李京涛 史捷 惠毅
• 来源期刊: 中国中药杂志
• 关键词: 肺肠合治 麻黄汤 大承气汤 急性肺损伤 NF-κB/NLRP3信号通路 炎症反应
• 年，卷（期）: 2022,（1）
• 所属期刊栏目: 药理
• 页码范围: 151-158
• 页数: 8页
• 语种: 中文
• DOI: 10.19540/j.cnki.cjcmm.20211027.401

摘要

中医肺肠合治法治疗急性肺损伤疗效显著,该研究以体现肺肠合治的麻黄汤和大承气汤联合应用,探究肺肠合治法经核转录因子-κB(nuclear factor kappaB,NF-κB)/NOD样受体家族3(nucleotide binding oligomerization domain-like receptors-3,NLRP3)通路及肺泡巨噬细胞活化对急性肺损伤大鼠肺组织炎症的影响,揭示肺肠合治法治疗急性肺损伤的作用机制.采用脂多糖腹腔注射制备急性肺损伤大鼠模型,给予肺肠合治法高(10 g·kg-1)、中(7.5 g·kg-1)、低(5 g·kg-1)剂量灌胃,每8h给药1次,共3次.苏木素-伊红(haematoxylin-eosin,HE)染色法观察肺组织病理组织学变化,进行炎症评分;免疫组织化学法检测肺泡巨噬细胞活化,酶联免疫吸附(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),白细胞介素-18(i nterleukin-18,IL-18)含量;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测肺组织中核转录因子-κB p65(nuclear factor kappaB p65,NF-κB p65)、磷酸化核转录因子-κB p65(phosphorylated-nuclear factor kappaB p65,p-NF-κB p65)、核因子抑制蛋白α(inhibitor kappaB,IκBα)、磷酸化核因子抑制蛋白α(phosphorylated-inhibitor kappaB alpha,p-IκBα)、NLRP3蛋白表达;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测肺组织中TNF-α、IL-18、NLRP3、NF-κB p65 mRNA表达.结果 显示,肺肠合治法各组大鼠肺组织损伤明显减轻,炎症评分降低,肺泡巨噬细胞活化程度降低;血清炎症因子TNF-α、IL-18含量显著降低;肺组织p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-IκBα/IκBα、NLRP3蛋白相对表达降低;肺组织TNF-α、IL-18、NLRP3、NF-κB p65 mRNA表达降低.综上结果,肺肠合治法对急性肺损伤有明显的治疗作用,其作用机制可能是通过抑制NF-κB/NLRP3信号通路,抑制巨噬细胞活化,减少炎症因子的激活和释放,进而抑制炎症反应.