降脂通络软胶囊调控SIRT1/FoxO3通路对膜性肾病大鼠细胞凋亡的影响

• 作者: 赵方 高飞 李绍慧 张冠文 檀淼 杨凤文 任美芳 檀金川
• 来源期刊: 中国实验方剂学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 降脂通络软胶囊 沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1) 叉头转录因子O3(FoxO3) 膜性肾病 足细胞凋亡 姜黄素提取物
• 年，卷（期）: 2022,（7）
• 所属期刊栏目: 药理
• 页码范围: 113-120
• 页数: 8页
• 分类号: R2-0|R33|R289|R692
• 语种: 中文
• DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220739

摘要

目的:通过观察降脂通络软胶囊对膜性肾病(MN)大鼠肾组织中沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)/叉头转录因子O3(FoxO3)蛋白表达及足细胞凋亡的影响,探讨其治疗MN的可能分子机制.方法:将60只雄性SD大鼠随机分为6组,每组10只,随机选取1组作为正常组,其余5组分别为模型组、盐酸贝那普利(西药)组(10 mg·kg-1)和降脂通络软胶囊低、中、高剂量(中药低、中、高剂量)组(25、50、100mg·kg-1),并通过尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)的方法造模.造模成功后,各组按照相应比例剂量连续4周灌胃给药,并在第4周末留取肾组织,采用电镜、免疫荧光观察肾脏病理学变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肾脏SIRT1、FoxO3蛋白的表达情况,免疫组化(IHC)检测B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、死亡启动子重组蛋白(Bad)、足细胞裂孔膜蛋白(Nephrin)、膜蛋白(Podocin)的蛋白表达情况.结果:与正常组比较,模型组大鼠肾组织中促凋亡因子Bax、Bad、FoxO3蛋白表达均明显增加(P＜0.05),抗凋亡因子Bcl-2、SIRT1、Nephrin、Podocin蛋白表达均降低(P＜0.05);与模型组比较,各治疗组肾组织中Bax、Bad、FoxO3蛋白表达明显减少(P＜0.05),Bcl-2、SIRT1、Nephrin、Podocin表达明显升高(P＜0.05).结论:降脂通络软胶囊对MN的肾保护作用可能与其调控SIRT1/FoxO3通路,减少足细胞凋亡,维护足细胞结构稳定有关.