橙皮苷改善ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的作用机制研究

• 作者: 范慧婕 赖逸贵 蒋雪峰 王强 李孔正 傅应昌 张为
• 来源期刊: 河南中医
• 学科: 医学
• 关键词: 动脉粥样硬化 橙皮苷 巨噬细胞极化 ApoE-/-小鼠
• 年，卷（期）: 2022,（3）
• 所属期刊栏目: 实验研究|Experimental Study
• 页码范围: 397-402
• 页数: 6页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.16367/j.issn.1003-5028.2022.03.0086

摘要

目的:研究橙皮苷对动脉粥样硬化的ApoE-/-小鼠和LPS诱导的Raw 264.7巨噬细胞的保护作用及可能机制.方法:将60只ApoE-/-小鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组及橙皮苷低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组各10只.采用高脂饲料饲养16周造模,检测各组小鼠血清三酰甘油(triglycerides,TG)、总胆固醇(cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(lowdensity lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、重组人精氨酸酶1(Arginase-1,ARG1)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-10水平.使用分子对接程序AutoDock vina对橙皮苷与AMPK结合能力进行预测.将Raw 264.7巨噬细胞分为空白组、模型组和橙皮苷低浓度组、中浓度组、高浓度组(5μmol·L-1、10 μmol·L-1、20 μmol·L-1),采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)进行造模.Western Blot法检测P-AMPK、PPAR-γ、P-P65、P65蛋白表达.结果:与模型组比较,橙皮苷中、高剂量组大鼠血清TG,TC和LDL-C水平降低HDL-C水平升高,差异具有统计学意义(P＜0.05).油红O染色结果显示:橙皮苷高剂量组能抑制血管中脂质的累积,较模型组脂质区域明显减小.AutoDock vina预测结果提示,橙皮苷可与AMPK的ILE-46、GLN-109、ASN-111、ASN-110等残基形成氢键而结合,结合力为-10.158 kcal·mol-1.橙皮苷上调LPS诱导的Raw 264.7巨噬细胞P-AMPK、PPAR-γ蛋白表达,下调P-P65表达(P＜0.01).结论:橙皮苷能够有效改善ApoE-/-小鼠的动脉粥样硬化,其机制可能与调控巨噬细胞极化相关.