髓源性生长因子对小鼠老龄化左心室重构的影响

• 作者: 孙迎 向光大 徐晓丽
• 来源期刊: 中国组织工程研究
• 学科: 医学
• 关键词: 髓源性生长因子 基因敲除 心脏衰老 心肌肥大 心肌纤维化 基因治疗 胰岛素抵抗
• 年，卷（期）: 2022,（31）
• 所属期刊栏目: 干细胞基础实验|Basic experiments of stem cells
• 页码范围: 5020-5025
• 页数: 6页
• 分类号: R459.9|R318|R541
• 语种: 中文

摘要

背景:增龄是众多疾病发生发展的共同危险因素,包括心血管疾病、神经退行性疾病、骨质疏松等,其中心血管疾病已经成为目前老年人死亡的主要原因之一.目的:探讨髓源性生长因子对小鼠老龄化左心室重构的影响.方法:普通饮食喂养C57BL/6小鼠(WT鼠)和骨髓特异性髓源性生长因子敲除小鼠(KO鼠)至15月龄大,根据是否予腺相关病毒-髓源性生长因子载体干预,随机分为以下4组:WT组、KO组、腺相关病毒-绿色荧光蛋白组、腺相关病毒-髓源性生长因子组.干预12周后,对小鼠行心脏超声检查评估其心脏结构、功能,并检测各项与心功能相关的血生化指标,称量小鼠心脏质量,同时测量其胫骨长度;苏木精-伊红、Masson染色观察心肌细胞肥大和间质纤维化程度.结果 与结论:①与WT组相比,KO组小鼠心脏质量、体质量、心脏质量/胫骨长度显著增加(P<0.05);②KO组小鼠左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径均较WT小鼠增高,左室射血分数、短轴缩短分数降低(P<0.05);③病理结果显示,KO组小鼠心肌细胞较WT组明显增大,且心肌纤维化程度加深;④KO组小鼠对胰岛素的敏感性降低,血糖下降比例低于WT组(P<0.05);血脑钠尿肽、肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮及去甲肾上腺素水平较WT组增加(P<0.05);⑤恢复骨髓源性生长因子后上述指标均有所改善;⑥而各组小鼠间摄食量、空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇及糖化血红蛋白水平无明显区别(P>0.05);⑦提示髓源性生长因子缺失能够导致小鼠心肌细胞发生病理性结构改变及心功能下降,最终引起心室重构;补充髓源性生长因子后老龄化心室重构可得到一定改善,骨髓源性生长因子可能成为治疗老年小鼠心室重构的新药物.