Naa20通过抑制AIM2表达减轻脓毒症心肌损伤

• 作者: 刘畅 范彩红 刘佳 刘亚珊 张诗琪 刘士铭 申艳娜
• 来源期刊: 天津医药
• 学科: 其他
• 关键词: 细胞焦亡 Naa20 AIM2 心肌损伤
• 年，卷（期）: 2024,（10）
• 页码范围: 41-46
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.11958/20230338

摘要

目的 探究Naa20在脂多糖(LPS)脓毒症心肌损伤中的调控作用及机制.方法 12只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组和模型组,每组6只.模型组采用LPS一次性尾静脉注射方法造模,对照组注射同等剂量的磷酸盐缓冲液(PBS).LPS注射12h后采用心脏多普勒超声检测各组小鼠心脏功能;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组小鼠血清中肌酸激酶同工酶(CK-MB)表达水平;苏木精-伊红(HE)染色观察各组小鼠心肌损伤程度.在体外分离、培养SD大鼠乳鼠心肌细胞,随机分为对照组和LPS处理组.荧光探针检测心肌细胞中线粒体膜电位和活性氧(ROS)释放情况;Western blot检测心肌细胞中黑色素瘤缺失因子2(AIM2)、消皮素D(GSDMD)、活化的GSDMD(GSDMD-N)、白细胞介素(IL)-1β、活化的IL-1β(p17)和Naa20的蛋白表达水平;ELISA检测心肌细胞上清液中IL-1β含量;实时荧光定量PCR(qPCR)检测心肌细胞中Naa20的表达.H9c2心肌细胞分为对照组、Naa20对照组、LPS组和Naa20+LPS组,四甲基偶氮唑盐(MTT)和乳酸脱氢酶(LDH)实验检测心肌细胞活力;免疫共沉淀检测Naa20与AIM2的结合情况.结果 与对照组相比,模型组小鼠左心室射血分数(LVEF)、短轴缩短率(FS)降低,血清中CK-MB含量增加(P＜0.01),小鼠心肌出现病理改变.体外实验结果表明,与对照组相比,LPS处理组心肌细胞线粒体膜电位降低,ROS释放增多,AIM2、GSDMD、GSDMD-N、IL-1β、p17和Naa20的蛋白表达水平增加,上清液中IL-1β含量增多(P＜0.05).免疫共沉淀证实Naa20与AIM2结合.与LPS组相比,Naa20+LPS组心肌细胞活力增强,AIM2乙酰化修饰增多,AIM2、GSDMD和GSDMD-N的蛋白表达水平降低,上清液中IL-1β含量降低(P＜0.05).结论 Naa20可通过调节AIM2蛋白表达调控心肌细胞焦亡,减轻心肌损伤.