基于症状-药物网络与网络药理学探讨中医药治疗慢性心力衰竭的症药对应关系及机制

• 作者: 孙梓宜 王天琳 贠张君 林建国 孙晓宁 段锦龙 姚魁武
• 来源期刊: 中西医结合心脑血管病杂志
• 关键词: 慢性心力衰竭 “症状-药物”网络 数据挖掘 网络药理学 分子对接
• 年，卷（期）: 2024,（10）
• 所属期刊栏目: 临床医学论著
• 页码范围: 1-9
• 页数: 9页
• 语种: 中文

摘要

目的:探讨当代医家治疗慢性心力衰竭(CHF)临床验案中的驱动型药物及症状-药物的对应关系，并借助网络药理学揭示相关机制。方法:检索中国知网、万方数据知识服务平台与维普数据库中当代医家以中药方剂治疗CHF的有效临床验案。验案中包含的中医四诊信息及中药处方利用FangNet平台进行驱动型药物的筛选及“症状-药物”网络的构建。进一步借助网络药理学构建“药物-成分-症状-疾病-靶点”网络，揭示药物干预疾病症状的相关机制。结果:共获得226例临床验案，涉及268味药物，其中23味为驱动型药物。“症状-药物”网络包含下肢肿胀、水肿、胸闷、气喘、气短、尿少等38个CHF常见症状；与茯苓、黄芪、白术、附子、丹参、桂枝等10味驱动型中药的对应关系。通过网络药理学构建了“症状-药物”网络中胸闷对应的丹参、葶苈子“药物-成分-症状-疾病-靶点”网络，其中槲皮素、木犀草素、山柰酚、丹参酮ⅡA为筛选出的关键成分，G1/S期特异性细胞周期蛋白-D1(CCND1)、低氧诱导因子1α(HIF1A)、转录因子Jun(JUN)、蛋白激酶B1(AKT1)、转录激活因子3(STAT3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(CASP3)、Myc原癌蛋白(MYC)、血管内皮生长因子A(VEGFA)为筛选的关键靶点。富集分析显示，丹参、葶苈子改善CHF病人胸闷症状的机制可能涉及凋亡信号通路的负调控、细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶复合物、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路、肿瘤抑制基因p53信号通路、表皮生长因子受体(ErbB)信号通路等生物学过程。结论:基于FangNet平台构建了当代医家治疗CHF验案集合的“症状-药物”网络，发掘了CHF常用药物与疾病症状之间的对应关系，其中丹参、葶苈子改善胸闷的机制可能涉及抑制心肌细胞凋亡、炎症反应及促进新生血管生成。