摘要:

体外转录（IVT）mRNA是以DNA为模板，转录指导合成相应蛋白质，可以在体内细胞中传递遗传信息。应用特定的IVT mRNA可通过宿主细胞的翻译机制表达产生免疫原蛋白或治疗性蛋白，促使机体产生免疫反应或对机体产生治疗效应，因此在临床上能够干预疾病进程。近年来，随着mRNA工程技术的发展，IVT mRNA作为一种具有较好应用前景的潜在药物，逐渐成为研究热点。其中在肿瘤免疫治疗领域中，IVT mRNA药物可以作为癌症疫苗，快速表达癌症抗原，产生抗体后杀死体内癌细胞，从而达到预防和治疗肿瘤的目的，该类研究已经取得了较大进展。本文系统介绍mRNA药物结构特点、独特优势及其在肿瘤免疫治疗中的临床应用。

摘要:

目的 观察体外合成成纤维细胞生长因子21(FGF21)对胰岛素抵抗(IR)肝细胞葡萄糖摄取的影响,并探讨其机制.方法 体外合成具有一定稳定性的荧光标记的FGF21 mRNA.将肝细胞置于含34.4 μg/mL重组胰岛素和1 μg/mL地塞米松及10% FBS的RPMI-1640培养基中培养72 h,诱导建立IR肝细胞模型,将其分为模型对照组,胰岛素组和FGF21组.模型对照组不添加任何药物,胰岛素组加入1 μg/mL重组胰岛素,FGF21组电转入FGF21 mRNA.采用葡萄糖氧化酶法测定3组细胞培养液中的葡萄糖含量,计算葡萄糖吸收量;实时荧光定量PCR方法检测3组葡萄糖转运蛋白1(GLUT1) mRNA表达,Western blotting法检测3组GLUT1蛋白表达.结果 与模型对照组相比,FGF21组葡萄糖吸收量升高,细胞GLUT1 mRNA及蛋白表达升高(P均<0.05).与模型对照组相比,胰岛素组葡萄糖吸收量不明显,细胞GLUT1 mRNA及蛋白表达无明显差异(P均>0.05).结论 体外合成的FGF21 mRNA可以改善IR肝细胞对葡萄糖的摄取,其机制与增加GLUT1表达有关.