摘要:
目的 探讨呼吸性酸中毒酸化预处理对大鼠缺血再灌注(IR)肺损伤的作用及机制.方法 雄性SD大鼠48只,体重250~300g,随机分为6组,每组8只.对照组:开胸游离左肺门,未行阻断;假手术组:呼吸性酸中毒酸化预处理,未行阻断;IR组:阻断左肺门45 min后再灌注180 min;APC组:预处理+IR;SB+IR组:腹腔单次注射MMP-9抑制剂SB-3CT 5 mg/kg,30 min后行IR;SB+APC组:MMP-9抑制剂+预处理+IR.实验结束后动脉放血处死动物,留取肺组织标本.采用HE染色观察大鼠肺组织病理学变化,免疫组化法检测肺组织中性粒细胞(PMN)的浸润情况,Western blotting检测NF-KB和MMP-9蛋白的表达,免疫荧光染色检测NF-KB及MMP-9蛋白的共表达情况.结果 各组大鼠肺组织病理学评分(对照组3.18±1.21,假手术组3.18±1.30,IR组13.85±5.62,APC组9.77±3.96,SB+IR组5.11±2.53,SB+APC组5.01±2.17)、PMN浸润情况(各组IOD值分别为:对照组0.0015±0.0005,假手术组0.0014±0.0006,IR组0.0076±0.0012,APC组0.0057±0.0017,SB+IR组0.0035 ± 0.001,SB+APC组0.0031±0.0011)、NF-KB及MMP-9蛋白的表达量(各组相对表达量分别为:对照组0.14±0.04、0.24±0.07,假手术组015±0.03、0.25±0.06,IR组0.56±0.09、1.09±0.17,APC组0.41±0.11、0.81±0.11,SB+IR组0.36±0.08、0.56±0.11,SB+APC组0.35±0.09、0.55±0.10)及二者共表达量的差异均有统计学意义(P<0.05).各组以上指标间比较,假手术组与对照组差异无统计学意义(P>0.05);IR组、APC组、SB+IR且和SB+APC组均明显高于对照组和假手术组(P<0.05);APC组、SB+IR且和SB+APC组均明显低于IR组(P<0.05);SB+IR且和SB+APC组均明显低于APC组(P<0.05),SB+APC组与SB+IR组差异无统计学意义(P>0.05).结论 在体大鼠IR模型中,呼吸性酸中毒酸化预处理可减轻大鼠IR肺损伤及PMN浸润,其机制可能与抑制NF-κB/MMP-9表达有关.