摘要:

目的通过观察小儿麻醉前用药复方氯胺酮口服液(CKOS)对大鼠海马CA1、CA3区的γ-氨基丁酸A受体(GABAAR)和氮-甲基天冬氨酸受体1(NMDAR1)分布及其表达影响,探讨其镇静作用的机制.方法选健康SD大鼠50只,随机分为10组,每组5只,分别在给药后0,5,10,15,30,60,90,120,240,360 min处死.0 min点为对照组,经灌胃器灌注2 霯/g生理盐水,其它各组灌注2 霯/g CKOS.采用免疫组化和原位杂交技术检测各组NMDAR1、GABAAR mRNA在海马CA1、CA3区的表达和分布.结果用药后海马CA1、CA3区的GABAAR mR-NA的表达逐渐增强,30～90 min时受体表达最强,360 min逐渐恢复用药前水平.NMDAR1在CA1、CA3区表达呈抑制状态.结论CKOS能增强海马CA1、CA3区的GABAA受体的mRNA表达和抑制NMDAR1的表达,从而产生镇静作用,最终达到消除恐惧的目的.

摘要:

目的 观察复方氯胺酮口服液对幼鼠的恐惧行为反应和大脑杏仁核甲基-D-天冬氨酸2b受体(N-methyl-D-aspartate 2B Receptor, NR2bR)和γ-氨基丁酸a受体(γ-aminobutyric acid A Receptor, GABAaR)蛋白表达影响.方法 用木僵行为实验对幼鼠恐惧状态下的行为学变化进行评分,用免疫组织化学方法检测复方氯胺酮口服液对在恐惧伤害性刺激下的幼鼠的大脑杏仁核NR2b和GABAa受体受体蛋白表达的影响.结果 模型组与对照组比较,木僵反应评分明显增加(P<0.01),GABAaR的表达增加(P<0.05),NR2b的表达减少(P<0.05);各用药组与模型组比较,木僵反应评分明显降低,复方氯胺酮组(CKOS组)和咪达唑仑组(M组)的GABAa的表达增加,CKOS组和氯胺酮组(K组)的NR2b的表达减少;各用药组之间的比较,木僵反应评分CKOS组高于M组,M组高于K组,GABAa的表达中CKOS组高于M组,NR2b的表达中CKOS组低于K组.结论 复方氯胺酮口服液具有抑制幼鼠恐惧条件反射产生的作用.

摘要:

目的:观察大鼠服用复方氯胺酮口服液(CKOS)后不同时点行为变化及小脑中N-甲基-D-天冬氨酸受体1(NMDAR1)和γ氨基丁酸A受体(GABAAR)的分布,探讨其口服液对鼠小脑NMDAR1和GABAAR的影响及其作用机制.方法:采用免疫组化、原位杂交技术检测SD大鼠服用CKOS后不同时点NMDAR1和GABAAR在小脑Purkjnje细胞的表达情况.结果:0点处(正常对照)NMDAR1在小脑Purkinje细胞表达最多;随着药效的增加,NMDAR1在小脑Purkinje细胞上的表达逐渐减少,30 min时NMDAR1表达最低值,120 min时Purkjnje阳性细胞逐渐恢复,360min恢复接近正常.而GABAAR与NMDAR1的表达方式正相反,GABAAR在Prukinje细胞上的表达随着药效的增强而增加,又随着药效减低而减少.结论:CKOS对鼠小脑NMDAR1在Purkinje细胞上的表达呈剂量依赖抑制,应产生不协调运动.但GABAAR在Purkinje细胞上的表达呈剂量依赖增强,抑制不协调运动.CKOS对小脑的作用为促使大鼠协调运动.

摘要:

目的:观察大鼠服用不同剂量复方氯胺酮口服液(KMA)后的行为变化和对大鼠脏器超微结构影响,探索应用KMA的安全性.方法:采用神经行为评分和透射电镜技术,检测30只SD大鼠服用不同剂量KMA后的神经行为变化,观察重要脏器超微结构.结果:未用KMA,接受电刺激的大鼠,其肝细胞内的结构发生功能改变.用1～2个剂量KMA的大鼠安静,超微结构无明显变化;服用4～6个剂量后,大鼠深睡,电镜可见肝细胞胞浆内糖原颗粒沉积,胞核出现切迹、线粒体肿胀,嵴紊乱甚至消失.结论:不用KMA,应激刺激导致鼠的机体损伤;预先应用KMA可减低对鼠应激反应;但过量使用KMA可引起肝脏毒性损害.