摘要:

目的 探讨血清铁调素(hepcidin,Hepc)在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者中的作用及其与贫血及病情活动度的关系.方法 用酶联免疫吸附法测定80例RA患者(RA组)、20例其他结缔组织病(connective tissue disease,CTD)患者(其他CTD组)、20例健康志愿者(健康对照组)血清Hepc水平及RA患者白介素(interleukin,IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平,比较3组间Hepc的差异,分析RA患者中贫血与非贫血、不同病情活动度间Hepc及其他细胞因子水平差异,以及RA患者血清Hepc水平与其他因素间的相关性.结果 血清Hepc水平在RA组中明显升高,与其他CTD组及健康对照组相比,差异有统计学意义(均P<0.01).血清Hepc升高的RA患者病情活动度评分和IL-6浓度均高于Hepc正常组(均P<0.05).RA贫血者血清IL-6水平明显高于非贫血者(P<0.05),TNF-α、IL-1β及Hepc在RA贫血者与非贫血者间差异无统计学意义(均P>0.05).RA高度活动者的血红蛋白浓度明显低于非高度活动者(P<0.05),而Hepc水平则较非高度活动者升高,但差异无统计学意义(P=0.063).RA患者血清Hepc水平与IL-6(r=0.298)和RF(r=0.264)均存在正相关(均P<0.05);与DAS28存在明显正相关(r=0.359,P<0.01).结论 Hepc可能作为一个炎性因子参与了RA的发展,检测Hepc可能作为RA病情活动度和预后的评价指标之一.

摘要:

目的 探讨基因(SLC2A9、SLC22A12、ABCG2和P2RX7)启动子区甲基化在原发性痛风中的作用.方法 于2016年1月至2017年1月在宁波市第二医院纳入原发性痛风患者50例,同期纳入50例健康体检者作为对照,采集所有受检者的外周血,采用焦磷酸测序技术检测SLC2A9、SLC22A12、ABCG2和P2RX7基因的甲基化率.采用SPSS 20.0统计学软件对痛风组和对照组间的DNA甲基化率进行比较.结果 痛风组患者SLC2A9(pos 1、3、4、5、7)低于对照组、SLC22A12 pos 2高于对照组,ABCG2(pos 1、2、4、5、6)甲基化率明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).其中痛风组与对照组SLC2A9基因各位点的甲基化率分别明显不同[pos 1:(0.56±0.05)％比(1.27±0.12)％,P=0.042;pos 3:(0.07±0.01)％比(0.82±0.03)％,P=0.012;pos 4:(1.22±0.23)％比(2.69±0.78)％,P=0.043;pos 5:(0.01±0.00)％比(0.76±0.13)％,P=0.003;pos 7:(0.01±0.00)％比(0.87±0.03)％,P=0.003];基因SLC22A12[pos 2:(94.05±1.13)％比(93.15±2.04)％,P=0.008];基因ABCG2[pos 1:(0.76±0.12)％比(1.52±0.34)％,P=0.007;pos 2:(0.12±0.01)％比(0.68±0.11)％,P=0.033;pos 4:(1.06±0.02)％比(1.82±0.32)％,P=0.033;pos 5:(0.10±0.01)％比(0.90±0.02)％,P=0.017;pos 6:(0.04±0.00)％比(0.58±0.03)％,P=0.004].但分析该3个基因的功能,只有基因SLC2A9的结果可解释痛风的发病机制.结论 SLC2A9(pos 1、3、4、5、7)低甲基化水平可能增加原发性痛风的风险.

摘要:

目的探讨类风湿关节炎（RA）患者骨形态发生蛋白6(BMP-6)和铁调素(Hepc)与贫血的关系。方法采用酶联免疫吸附法测定99例RA患者、19例系统性红斑狼疮（SLE）患者、40例健康志愿者的血清BMP-6、Hepc水平,同时检测RA患者的红细胞计数（RBC）、血红蛋白水平（HGB）、白细胞介素6(IL-6)、血清铁（SI）、血清可溶性转铁蛋白受体（sTfR）、铁蛋白（SF），分析比较RA组与SLE组和健康对照组、RA患者贫血组与非贫血组、慢性病性贫血（ACD）与慢性病伴缺铁性贫血（IDA+ACD）组间及不同疾病活动度组间BMP-6、Hepc和其他贫血相关指标,以及RA患者血清BMP-6和Hepc水平与其他因素间的相关性。结果 RA患者贫血发生率为59.6%，其中ACD占52.5%, IDA+ACD占47.5%。血清BMP-6和Hepc水平在RA患者中明显升高，与SLE组、健康对照组的差异均有统计学意义（均P＜0.05）。RA贫血组的IL-6水平及类风湿关节炎疾病活动性评分（DAS28）较非贫血组均明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05），而两者SI、SF、BMP-6和Hepc水平的差异均无统计学意义（均P＞0.05）；RA伴ACD患者的血清SF、Hepc、BMP-6水平及DAS28评分均明显高于RA伴IDA+ACD组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。DAS28＞5.1的RA疾病高度活动组血清BMP-6及Hepc较DAS28评分≤5.1的疾病非高度活动组明显升高，而HGB水平明显降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。RA患者的血清BMP-6与Hepc水平呈正相关（P＜0.01），且两者均与IL-6、DAS28呈正相关（P＜0.05），BMP-6还与SI呈正相关（P＜0.05）。结论 RA患者贫血类型以ACD为主，其血清BMP-6和Hepc水平均明显升高，在伴ACD或疾病高度活动的RA患者中升高尤其明显，且互相关系密切，说明BMP-6和Hepc水平异常正是诱导RA患者发生ACD的主要因素之一，两者可能可以作为RA患者ACD治疗的靶点，其在RA中的作用机制值得进一步研究探索。

摘要:

目的 探讨shRNA特异性干扰沉默缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)对类风湿关节炎(RA)成纤维样滑膜细胞(FLS)的血管内皮生长因子(VEGF)表达及其增殖的影响.方法 获取9例RA患者滑膜组织进行RA-FLS的分离培养及传代.将FLS分为4组:常氧组、缺氧组、阴性质粒组(转染阴性质粒)和阳性质粒组(转染HIF-1α阳性质粒),常氧组进行常规培养,后3组进行缺氧培养12h;采用Western blot和qRT-PCR法分别检测各组FLS中HIF-1α和VEGF以及HIF-1α和VEGFmRNA表达情况.将缺氧组、阴性质粒组和阳性质粒组的FLS分别于缺氧条件下培养6、12、24、48h,应用MTT比色法检测各组细胞增殖情况.结果 与常氧组相比,缺氧组FLS的HIF-1α和VEGF以及HIF-1α和VEGFmRNA表达明显升高,差异均有统计学意义(均P＜0.05),而阴性质粒组和缺氧组FLS的HIF-1α和VEGF以及HIF-1α和VEGFmRNA表达水平无明显差异(P＞0 05);阳性质粒组FLS的HIF-1α和VEGF以及HIF-1α和VEGF mRNA较缺氧组下调,差异均有统计学意义(均P＜ 0.05).4组FLS的HIF-1α和VEGF以及HIF-1α和VEGF mRNA表达呈正相关(P＜0 01).缺氧培养12h后阳性质粒组的FLS生长较缺氧对照组及阴性质粒组减慢,差异有统计学意义(P＜0 05),而后两组FLS生长无统计学差异(P＞0 05).结论 RNA干扰HIF-1α表达能有效下调RA-FLS中HIF-1α和VEGF以及HIF-1α和VEGFmRNA水平,并且能抑制FLS的异常增殖.

摘要:

目的研究类风湿性关节炎（RA）患者滑膜细胞在体外常氧和缺氧培养条件下缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）表达的差异性及意义。方法对RA患者及骨关节炎（OA）患者的关节滑膜细胞在体外常氧和缺氧条件下分别进行培养，根据培养条件分为常氧组、缺氧6h组及缺氧12h组；采用免疫印迹法分别检测各组成纤维样滑膜细胞的HIF-1α及VEGF的表达情况。结果与常氧组相比，缺氧6h及12h的RA和OA患者滑膜细胞的HIF-1α及VEGF的表达均显著增加，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。同时RA和OA患者缺氧12h组滑膜细胞HIF-1α及VEGF的表达高于缺氧6h组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。RA和OA患者3组滑膜细胞的HIF-1α及VEGF的表达均呈正相关（均P＜0.05）。常氧组RA与OA患者滑膜细胞的HIF-1α及VEGF的表达均无统计学差异（均P＞0.05）；而缺氧6h和12h组中RA滑膜细胞HIF-1α及VEGF的表达均高于OA滑膜细胞，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论在缺氧条件下RA患者滑膜细胞HIF-1α及VEGF表达显著升高且密切相关，可能缺氧-HIF-1α-VEGF这一信号途径在RA的发生、发展中起着重要作用。

摘要:

目的 探讨强直性脊柱炎(AS)患者TNF-α、细胞核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)、骨保护素(OPG)和IL-34水平与超声评估附着点病变、实验室指标和临床指标的相关性.方法 选取AS患者21例(AS组),类风湿关节炎(RA)患者21例(RA组),健康者41例(健康对照组).采用ELISA法检测各组血清TNF-α、RANKL、OPG和IL-34水平.分析AS患者TNF-α、RANKL、OPG和IL-34与超声评估附着点病变、实验室指标和临床指标的相关性,并分析4项血清指标之间的相关性.结果 AS组患者血清TNF-α、RANKL和IL-34水平均高于RA组患者及健康对照组,血清OPG均低于RA组患者及健康对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).AS患者血清RANKL和IL-34水平与超声评估附着点骨侵蚀关节个数(r=0.564和0.482,均P＜0.05)及附着点炎关节个数(r=0.634和0.545,均P＜0.05)均呈正相关.AS患者血清IL-34水平与Bath强直性脊柱炎病情活动指数呈负相关(r=-0.454,P＜0.05).AS患者血清RANKL水平与血清OPG水平呈负相关(r=-0.461,P＜0.05).ROC曲线显示血清RANKL和IL-34水平诊断AS的AUC分别为0.994和0.941,均P＜ 0.05.当血清RANKL水平≥125.85pg/ml,灵敏度为0.95,特异度为0.95;当血清IL-34水平≥728.15pg/ml,灵敏度为0.95,特异度为0.73.结论 AS患者外周血中存在较高水平的RANKL和IL-34,其与超声评估附着点病变骨侵蚀关节个数及附着点炎关节个数均呈正相关,提示两者可作为预测AS患者存在附着点病变的尤其是存在骨侵蚀的可靠指标.

摘要:

目的 探讨涎腺超声联合血清B淋巴细胞刺激因子(BAFF)检测在原发性干燥综合征(pSS)诊断中的临床价值.方法 选择pSS患者80例(pSS组),类风湿关节炎(RA)患者60例(RA组),健康体检者20例(健康对照组).采用ELISA法检测各组血清BAFF、增殖诱导配体(APRIL)、TNF-a、IL-1β及IL-6水平;通过二维超声评估pSS患者涎腺受累情况.分析比较各组血清BAFF、APRIL、TNF-a 、IL-1 B、IL-6水平,并分析pSS患者血清BAFF、APRIL、TNF-a、IL-1β 、IL-6与涎腺超声评分的相关性.结果 3组血清BAFF、IL-1 β、TNF-a比较差异均有统计学意义(均P＜0.05),其中pSS组患者血清BAFF、IL-1 β、TNF-a水平明显高于RA组与健康对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).pSS患者血清BAFF与涎腺评分呈负相关(r=-0.462,P＜0.05),血清IL-1 β与涎腺评分呈正相关(r=0.403,P＜ 0.05).涎腺超声、血清BAFF对pSS诊断的灵敏度高于抗干燥综合征A抗原(SSA)/干燥综合征B抗原(SSB)、类风湿因子(RF),差异均有统计学意义(均P＜0.05).对于涎腺超声评分≤2分的早期pSS患者,涎腺超声联合BAFF检测诊断特异度达到96.77％.结论 pSS患者血清BAFF在疾病的早期即有明显升高,有助于早期诊断.涎腺超声对pSS的诊断比抗SSA/sSB有更高的灵敏度,特异度相当;BAFF对pSS的诊断比抗SSA/sSB灵敏度高,但特异度较低.对于涎腺超声评分≤2分的pSS患者,涎腺超声联合血清BAFF检测可提高诊断的特异度,可作为早期筛查指标.