摘要:

目的采用重建基底膜细胞侵袭实验,研究直接分离自舌癌组织旁的癌相关成纤维细胞(CAFs)对舌癌细胞株侵袭特性的影响,探讨CAFs在口腔鳞癌发展中的作用.方法以Matrigel模拟重建基底膜,采用Transwell小室建立口腔CAFs与舌癌细胞株Tca8113的交互作用模型,观测CAFs对Tca8113侵袭特性的影响.结果与正常成纤维细胞(NFs)相比,CAFs能促使更多的Tca8113细胞穿透Matrigel(P＜0.05).结论口腔CAFs能促进舌癌细胞株Tca8113的侵袭,在口腔鳞癌发展中起重要作用.

摘要:

癌相关成纤维细胞( cancer-associated fibroblasts,CAFs)是肿瘤组织中被癌细胞激活的成纤维细胞,具有成肌纤维细胞的特性.CAFs表型恶性转换与肿瘤演进密切相关,同时CAFs是肿瘤微环境的主要组织成分.本文主要从以下方面结合肺癌进行综述:①CAFs的来源及其形态学特征,CAFs异质性及其表型时、空转换的临床意义;②CAFs的研究现状及临床应用中的问题;③CAFs与肺癌侵袭与转移的关系;④CAFs对肺癌预后及其治疗的影响.

摘要:

目的：观察胰腺癌细胞系BXPC-3、SW1990能否促进其基质中正常成纤维细胞( NFs)活化成癌相关成纤维细胞( CAFs)及其活化的可能机制,以及活化后的CAFs对BXPC-3、SW1990细胞迁移能力的影响。方法采用差异贴壁法分选出野生型小鼠C57胰腺组织中的NFs,后运用非接触式共培养方法将BXPC-3、SW1990与NFs共培养,共培养后采用免疫荧光方法检测共培养前后NFs中CAFs标志性蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、成纤维细胞活化蛋白( FAP)的表达变化,以确定其是否活化,并且运用qRT-PCR法检测目前较公认的胰腺癌中升高的12种 miRNAs 在共培养前后的NFs中含量变化；采用 transwell 法观察活化前后的 NFs 对BXPC-3、SW1990迁移能力的影响。结果免疫荧光检测表明,与BXPC-3、SW1990共培养后, NFs中α-SMA、FAP表达均显著升高；同时,在所选取的12种miRNAs中,与BXPC-3、SW1990共培养后,NFs中miR-155含量均有明显升高。 BX-PC-3、SW1990在CAFs基质环境中迁移能力大大提高。结论胰腺癌细胞能够促进其周围NFs活化成CAFs,其活化可能与胰腺癌中某些特定的 miRNA分泌进入到 NFs中有关,活化后的CAFs又可以反过来促进胰腺癌细胞的迁移。

摘要:

间质细胞和细胞外基质成分构成了组织的微环境.在肿瘤发生、发展的过程中,包括癌相关成纤维细胞、细胞外基质成分、细胞外基质抗张强度、低氧和炎性反应等在内的宿主微环境发生了明显改变,并对肿瘤的形成、生长、浸润和转移产生重大影响.了解微环境与肿瘤间相互作用的本质,可以对肿瘤发生、发展的过程有更深入的认识,并可以为肿瘤治疗开辟新途径.

摘要:

间质细胞与细胞外基质构成的肿瘤-宿主界面微环境对肿瘤细胞的生长、浸润和转移具有重要作用.其中,癌相关成纤维细胞是最重要的宿主细胞,对口腔癌的发生发展起着重要的作用,以其为靶标所进行的肿瘤间质治疗开拓了肿瘤防治新途径.下面就癌相关成纤维细胞及其来源、与口腔癌的关系和治疗作一综述.

摘要:

在肿瘤基础研究中，近年来对作为“土壤”的肿瘤微环境的探索逐渐增多。作为肿瘤微环境的主要成分，癌相关成纤维细胞（cancer-associated ifbroblasts, CAFs）在肿瘤发生、进展及预后中的作用被逐步阐明。而CAFs表型形成机制的阐明将有助于更深刻的理解其在肿瘤中的作用。CAFs主要有四种起源：上皮细胞、内皮细胞、间质干细胞和局部的间质细胞。研究发现，不同起源的CAFs具有大致相同的表型特征，而CAFs表型转换的机制却不甚清楚。目前的研究主要集中在：①CAFs基因的改变；②CAFs表观遗传学改变。本文将在阐述CAFs起源多样性和表型特征一致性的基础上，系统总结CAFs表型转换的表观遗传学机制的现状和最新进展。

摘要:

目的 研究癌相关成纤维细胞中Gal-1表达通过integrin β1促进胃癌细胞侵袭的机制.方法 高表达Gal-1的胃癌CAFs采用原代培养法,通过CAFs与胃癌细胞共培养、siRNA转染、抑制Gal-1/封闭integrin β1表达、细胞侵袭能力实验、侵袭能力影响实验和IHC实验等技术,研究胃癌细胞侵袭迁移能力受胃癌CAFs中Gal-1表达的影响程度及作用机制.分析高表达Gal-1的CAFs对癌细胞迁移能力和侵袭能力的影响,比较Gal-1和integrin β1免疫组化实验结果.结果 CAFs共培养使得胃癌细胞侵袭和迁移能力得到明显提升,Gal-1的表达遭到siRNA抑制后,CAFs对迁移能力和侵袭能力的促进作用得到有效抑制.Gal-1主要在胃癌细胞的间质成纤维细胞中表达,integrin β1主要在胃癌细胞的细胞膜中表达.Gal-1和integrin β1在胃癌中的阳性率分别为56.67％(51/90)、43.33％(39/90),并且其表达与淋巴结转移、远处转移、TNM分期差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 CAFs表达Gal-1并通过促进胃癌细胞integrin β1表达的形式提高胃癌细胞的侵袭迁移能力,指明今后胃癌的治疗和相关预后的研究方向,表现出一定的理论研究价值.

摘要:

目的 检测瓣状核酸内切酶1(flap endonuclease?1,FEN1)及增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)在口腔癌相关成纤维细胞(carcinoma?associated fibroblasts,CAFs)中的表达水平,并分析两者表达水平的相关性.方法 选取新鲜的口腔鳞状细胞癌组织块和因口腔颌面部整形手术切除的正常口腔黏膜组织块,采用组织块贴壁法培养原代口腔CAFs和正常成纤维细胞(normal fibroblasts,NFs)并行免疫细胞化学染色鉴定;并分成CAFs组和NFs组,分别采用Western blot和PCR检测口腔CAFs和NFs中FEN1、PCNA蛋白表达水平及mRNA水平,并对FEN1、PCNA的表达水平做相关性分析.结果 成功培养并鉴定口腔CAFs和NFs各12株,FEN1、PCNA的mRNA和蛋白表达水平在口腔CAFs组均高于NFs组,但差异均无统计学意义(P>0.05);在口腔CAFs中,FEN1与PCNA在mRNA水平呈正向的强相关性(r=0.677,P=0.016),而两者的蛋白表达水平无相关性(P>0.05).结论 在口腔CAFs中FEN1和PCNA的mRNA和蛋白表达水平与NFs组相比均无统计学差异,但CAFs中的FEN1与PCNA二者在mRNA水平呈正向强相关,两种基因在口腔CAFs中的相互关系及调节机制尚需进一步研究.

摘要:

目的 探讨乳腺癌组织间质成纤维细胞活化相关分子标记Tenascin C(TN-C)、α-SMA和PDGFRα的表达,明确其与乳腺浸润性导管癌临床病理特征的关系.方法 采用免疫组化SP法检测81例乳腺浸润性导管癌间质及癌细胞中TN-C、α-SMA和PDGFRα蛋白表达水平,分析这三者与乳腺癌临床病理特征的关系.结果 在乳腺腺病、乳腺导管内癌和浸润性导管癌三种不同病变中,TN-C在间质成纤维细胞中的阳性率分别为0、0、51.9％(P<0.001);α-SMA的阳性率分别为0、20.0％、70.4％(P<0.001);PDGFRα的阳性率分别为10.0％、0、37.0％(P<0.01).三者在间质表达均与乳腺癌分子亚型相关(P<0.05),且均在HER-2阳性乳腺癌间质中的表达水平最高.TN-C、α-SMA和PDGFRα在乳腺癌细胞中的表达水平明显低于导管内癌或乳腺腺病,其中TN-C在癌细胞中表达水平与患者年龄有关(P<0.05),乳腺癌细胞 α-SMA表达水平与淋巴结转移显著相关(P<0.05),但PDGFRα在癌细胞中表达水平与患者年龄、肿瘤组织学分级、肿瘤分期、淋巴结转移、分子分型均无明显相关性(P>0.05).结论 与乳腺腺病和乳腺导管内癌相比,乳腺浸润性导管癌间质成纤维细胞中TN-C、α-SMA和PDGFRα的表达水平明显增高,并与乳腺癌分子分型存在明显相关性.提示间质成纤维细胞活化是促进乳腺癌恶性演进的重要因素,成纤维细胞活化相关分子有望成为乳腺癌临床预后的分子标记.

摘要:

目的 研究口腔癌相关成纤维细胞(CAFs)对舌癌细胞株细胞外信号调节激酶(ERK)通路的影响.方法 以口腔CAFs条件培养基刺激舌癌细胞株Tca8113和将Tca8113细胞与口腔CAFs共同培养,采用Western杂交检测特定时间Tca8113细胞总ERK和总pERK的表达.结果 Tca8113细胞经口腔CAFs条件培养基刺激或与口腔CAFs共同培养后,总pERK的表达迅速增加,总pERK与总ERK的比值增加.结论 口腔CAFs对癌细胞ERK通路有活化作用.