摘要:

脓毒症是ICU患者死亡的主要原因之一.既往的研究表明脓毒症不仅会引起过度的炎症反应,还会导致免疫系统功能障碍和抗微生物能力受损.最近的研究表明在早期高炎症反应状态下存活的患者,大部分进入免疫抑制阶段,更容易继发感染,增加病死率.程序性死亡分子-1 (PD-1)及其配体(PD-L1)是介导机体免疫反应的负性调节因子,近几年PD-1/PD-L1在脓毒症中的作用受到广泛关注,在脓毒症的治疗中,无论是在动物实验还是临床试验,抗PD-1/PD-L1抗体均显示出很好的前景.该文将PD-1/PD-L1在脓毒症发展中的作用进行了归纳.

摘要:

目的 探讨乙型肝炎肝硬化患者外周血T淋巴细胞程序性死亡分子-1 (PD-1)及其主要配体PD-L1的表达情况.方法 在50例乙型肝炎肝硬化患者和25例健康体检者,使用流式细胞仪检测外周血T细胞PD-1和PD-L1表达；采用荧光定量核酸扩增及测序法检测血清HBV DNA载量.结果 对照组和肝硬化组外周血T细胞PD-1阳性表达率分别为11.93±1.23％和33.13±3.38％(P＜0.05),PD-L1阳性表达率分别为10.59±1.88％和32.47±2.18％(P＜0.05)；Child-PughA级(30.58±2.99％和32.19±1.44％)、B级(34.61±1.43％和33.46±2.58％)和C级(34.2±2.31％和31.76-2.33％)患者外周血T细胞PD-1和PD-L1表达率无显著性相差(P＞0.05)；在肝硬化患者,T细胞表面PD-1和PD-L1表达水平与血清HBV DNA载量呈明显正相关(r2=0.8326和:r2=0.643,P＜0.05).结论 肝硬化患者外周血T细胞PD-1和PD-L1表达水平明显上调,且与血清HBV DNA载量呈明显正相关,提示T细胞高表达的PD-1可能通过与其配体PD-L1作用而抑制T细胞免疫应答,并导致病毒感染持续.

摘要:

目的 研究程序性死亡分子配体在HepG2和2.2.15细胞表面的表达及其与HBV感染的关系.方法 2007年3月至7月于北京大学第一医院分别培养HepG2细胞和2.2.15细胞,用荧光素标记的抗程序性细胞死亡分子配体-1、2(PD-L1、PD-L2)特异性抗体标记,行流式细胞仪检测;同时提取细胞核糖核酸(RNA),用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测PD-L1和PD-L2 mRNA的表达.结果 PD-L1在2.2.15细胞的表达显著上调;无论是膜蛋白质或是mRNA形式,PD-12在HepG2细胞和2.2.15细胞均不表达.结论 HBV感染导致肝细胞表面程序性死亡分子的配体表达上调,提示与病毒免疫逃避有关.

摘要:

目的 研究慢性乙型肝炎患者外周血中细胞毒性T淋巴细胞表面程序性死亡分子-1(PD-1)/程序性死亡分子-1配体(PD-L1)的表达及其与病情的相关性.方法 选择慢性乙型肝炎患者90例和健康体检者82例进行研究.分别纳入慢性乙肝组和健康对照组,检测外周血细胞毒性T淋巴细胞表面PD-1、PD-L1的表达量以及血清生化指标.结果 慢性乙肝组患者外周血中细胞毒性T淋巴细胞表面PD-1和PD-L1的表达量显著高于健康对照组,乙型肝炎病毒载量越高、外周血中细胞毒性T淋巴细胞表面PD-1和PD-L1的表达量越高;慢性乙肝组患者血清中ALT、AST、IL-6、IL-8的含量均显著高于健康对照组且与外周血中细胞毒性T淋巴细胞表面PD-1和PD-L1的表达量呈正相关.结论 慢性乙型肝炎患者外周血中细胞毒性T淋巴细胞表面PD-1和PD-L1的表达量显著升高且与肝损伤程度、炎症反应程度相关.

摘要:

目的:探讨脐带血和乳腺癌患者外周静脉血来源的CIK细胞程序性死亡分子-1(programmed cell death-1,PD-1)的表达及其对乳腺癌MCF-7细胞的杀伤作用.方法:采集2015年6月至2015年12月在解放军第105医院住院的健康产妇脐带血和乳腺癌患者外周静脉血各5例,分离PBMC,体外培养、扩增CIK细胞.流式细胞术检测不同时间节点两种来源的CIK细胞PD-1表达情况,分别取培养第7、14、21、28天的CIK细胞与MCF-7细胞共培养,细胞计数(CCK-8)法测定CIK细胞对MCF-7细胞的杀伤率,吖啶橙·溴化乙啶双染(AOEB)法观察共培养后CIK细胞凋亡变化,流式细胞术检测CIK细胞凋亡率.结果:随着体外培养时间的延长,脐带血和乳腺癌患者静脉血来源的CIK细胞PD-1表达率均逐渐上升,第14天时脐带血组CIK细胞PD-1表达率低于乳腺癌组[(38.42±4.76)％ vs (50.54±3.50)％,P＜0.05],至第21天后两组PD-1表达率均升高,但差异无统计学意义(P＞0.05).培养第7、14、21、28天两组CIK细胞对MCF-7细胞的杀伤率分别为(18.54±3.54)％和(21.74±4.27)％、(71.86±16.86)％和(58.78±24.25)％、(44.32±26.87)％和(43.96±26.04)％、(43.24±24.27)％和(40.28±23.69)％,以培养第14天的脐带血来源的CIK细胞的杀伤活性最强(P＜0.05).分析发现,两种来源的CIK细胞PD-1表达水平与CIK细胞的凋亡率呈正相关(r=0.971,r =0.900,均P＜0.01),与杀伤率呈负相关(r=-0.865,r=-0.885,均P＜0.01).结论:活化的CIK细胞表面高表达PD-1,脐带血较乳腺癌患者静脉血来源的CIK细胞表面PD-1水平低;培养第14天的CIK细胞凋亡率均较低,其杀伤能力更强.

摘要:

目的：程序性死亡分子-1（programmed death-1，PD-1）是近年来发现的属于B7/CD28家族的重要协同刺激分子，与其配体（programmed death -1 ligand，PD-L）结合后在调节T淋巴细胞的活化、分化及增殖功能方面起着重要作用。在慢性HBV感染不同阶段，PD-1表达水平存在差异，且与肝脏炎症程度、ALT及病毒载量等密切相关。通过不同途径阻断PD-1/PD-L1通路可以使耗竭的T淋巴细胞功能得到改善，提示可能是未来抗病毒治疗的方向之一。

摘要:

脓毒症是ICU患者死亡的主要原因之一.既往的研究表明脓毒症不仅会引起过度的炎症反应,还会导致免疫系统功能障碍和抗微生物能力受损.最近的研究表明在早期高炎症反应状态下存活的患者,大部分进入免疫抑制阶段,更容易继发感染,增加病死率.程序性死亡分子-1 (PD-1)及其配体(PD-L1)是介导机体免疫反应的负性调节因子,近几年PD-1/PD-L1在脓毒症中的作用受到广泛关注,在脓毒症的治疗中,无论是在动物实验还是临床试验,抗PD-1/PD-L1抗体均显示出很好的前景.该文将PD-1/PD-L1在脓毒症发展中的作用进行了归纳.

摘要:

程序性死亡分子-1(programmed death-1,PD-1)与程序性死亡分子-1配体(programmed death ligand-1,PD-L1)为抑制性共刺激分子,共同参与肿瘤的免疫逃逸.研究证实阻断PD-1/PD-L1通路能够逆转肿瘤免疫微环境,增强内源性抗肿瘤免疫效应,近年来,有关PD-1/PD-L1通路与宫颈癌关系的研究日益增多.笔者查阅相关文献就目前PD-1/PD-L1的生物学功能及其在宫颈癌治疗中的研究进展做一综述.

摘要:

目的 探究米诺环素辅助治疗对慢性牙周炎患者外周血T细胞亚群及程序性死亡分子-1(PD-1)、程序性死亡分子-1配体(PD-L1)表达的影响.方法 选择2014年10月～2016年10月接受治疗的96例慢性牙周炎患者作为本次研究对象,根据随机数字表将其分为对照组和治疗组,每组48例,对照组患者给予龈下刮治及根面平整治疗,治疗组患者在对照组治疗的基础上给予米诺环素进行辅助治疗,对比分析两组患者以及治疗组轻度、中度和重度患者外周血中CD4+、CD8+比例以及CD4+/CD8+、外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞PD-1及PD-L1的表达.结果 治疗后3个月,外周血T淋巴细胞亚群中CD4+比例以及CD4+/CD8+均明显低于对照组,CD8+比例明显高于对照组(P<0.001);治疗组轻度、中度和重度患者外周血T淋巴细胞亚群中CD4+比例以及CD4+/CD8+均明显降低,CD8+比例明显升高(P<0.001).治疗后3个月,治疗组患者外周血CD4+和CD8+T淋巴细胞表面的PD-1、PD-L1表达水平均明显低于对照组(P<0.001);治疗组轻度、中度和重度患者外周血CD4+和CD8+T淋巴细胞表面的PD-1、PD-L1表达水平均明显降低(P<0.01或0.001).结论 米诺环素辅助治疗可明显降低慢性牙周炎患者外周血中CD4+比例,有效提升CD8+比例,并抑制PD-1和PD-L1的表达.

摘要:

目的 探讨原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者协同刺激分子程序性细胞死亡分子-1(PD-1)的表达及其与疾病发病机制的关系.方法 采用逆转录实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-RT-PCR)的方法,分别检测36例活动期PBC患者、30例缓解期PBC患者、20例非PBC肝硬化患者和30例健康体检者外周血单个核细胞(PBMC)PD-1 mRNA的表达水平;采用流式细胞术(FCM)检测T淋巴细胞表面PD-1表达百分率,以及CD4+、CD8+T淋巴细胞亚群;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞培养上清液中IL-2水平.结果 (1)活动期PBC患者PBMC中PD-1 mRNA表达水平及T淋巴细胞表面PD-1表达百分率显著低于缓解期PBC患者、非PBC肝硬化患者及健康对照者(P<0.01).(2)活化后,活动期PBC患者CD4+T淋巴细胞表达水平显著高于缓解期PBC患者、非PBC肝硬化患者及健康对照者(P<0.01);活动期PBC患者CD8+T淋巴细胞表达水平显著低于缓解期PBC患者、非PBC肝硬化患者及健康对照者(P<0.05).(3)活化后,活动期PBC患者细胞培养上清液中IL-2含量显著高于缓解期PBC患者、非PBC肝硬化患者及健康对照患者(P<0.01).结论 协同刺激分子PD-1对活动期PBC患者体内T淋巴细胞活化增殖及细胞因子分泌的抑制作用减弱,为研究PBC的发生发展和阐明PBC的发病机制提供了依据.