摘要:

过氧化物酶体增殖是细胞对多种化合物如某些天然的或修饰过的脂肪酸、邻苯二甲酸盐、白三烯拮抗物、乙酰唾液酸等或者某种病理状态如细胞形态、酶活性剧变等反应的结果.过氧化物酶体增殖现象主要发生在肝、肾、脂肪等组织,激素和营养因子都能调节过氧化物酶体增殖反应.持续的过氧化物酶体增殖可导致肝癌.组织特异性表达的三种过氧化物酶体增殖体激活受体(peroxisome proliferator activated receptor,PPAR)包括PPARα、PPARβ、PPARγ,三者组成独特的细胞核受体亚族.经过十几年的科学研究,PPAR的功能已比较明晰.研究表明,PPARγ基因作为节俭基因的主控基因,调控着与脂肪生成、糖尿病、肥胖相关基因的表达,该受体还参与多种细胞生理活动的转录调控,包括细胞周期调控、炎症、免疫调节、肿瘤细胞的活动.

摘要:

目的 观察罗格列酮对2型糖尿病KKAy小鼠肾皮质和小管间质结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响.方法 选取16周龄KKAy小鼠25只,随机分组给予罗格列酮30 mg·kg-1·d-1和安慰剂灌胃,分别于第16、20、24周龄时处死动物.用Western blot方法分析各组小鼠肾皮质转化生长因子-β1(TGF-β1) 、CTGF、纤连蛋白(FN)和过氧化物酶体增殖体激活受体-γ(PPARγ)蛋白表达,对组织切片进行免疫组织化学染色半定量分析CTGF在小管间质阳性面积比. 结果 20周龄罗格列酮治疗组与同周龄安慰剂组小鼠相比肾皮质区TGF-β1、CTGF和FN蛋白质表达分别下降37%、21%和52%(P＜0.01),小管间质区CTGF 免疫染色减少25%(P＜0.01);24周龄罗格列酮治疗组与同周龄安慰剂组小鼠相比24 h尿蛋白明显减少[(44.53±1.96)vs (63.66±5.57)μg/24 h](P＜0.05),肾皮质区TGF-β1、CTGF和FN蛋白质表达分别下降61%、50%和51%(P＜0.01),小管间质区CTGF免疫染色阳性面积减少44.9%(P＜0.01).肾皮质PPARγ表达增加18.1%(P＜0.05).结论 外源PPARγ激动剂罗格列酮上调肾皮质PPARγ表达,并明显抑制糖尿病小鼠肾皮质和小管间质CTGF表达.

摘要:

过氧化物酶体增殖激活受体(PPARs)是配体激活转录因子,存在3种亚型,在多种细胞组织内广泛分布.动脉硬化的特征性变化之一是巨噬细胞源和平滑肌源泡沫细胞在内皮下大量聚集,血脂代谢障碍和免疫因素是及其重要的病理生理变化.近年来研究发现,PPARα、PPARγ也在血管壁的多种细胞中表达,在其配体作用下,抑制某些致病基因的表达,对动脉粥样硬化斑块的形成和发展具有重要的调节作用.

摘要:

巨噬细胞作为体内的高级清道夫,吞噬微生物和凋亡坏死的细胞,吸收修饰的脂蛋白微粒.生理情况下巨噬细胞的这些功能受严密的调控.病理条件下,动脉管壁巨噬细胞聚集大量胆固醇而成为泡沫细胞,从而促进动脉粥样硬化的发展.过氧化物酶体增殖体激活受体和肝X受体作为核受体超家族的转录因子,是巨噬细胞平衡的关键调控者.本综述旨在通过讨论过氧化物酶体增殖体激活受体和肝X受体对巨噬细胞作用的研究,从而加深对动脉粥样硬化发病的病理生理机制的理解,为研发新药提供新思路.

摘要:

Vanin-1基因在多种疾病进程中发挥着炎症聚集和调控氧化应激的作用.在炎症性肠病、肠癌、慢性血小板减少性紫癜(ITP)、胰腺癌相关糖尿病、肾损伤和皮肤银屑病等疾病模型中,Vanin-1基因表达水平的高低与疾病的发生发展、诊断及治疗等均有紧密的联系.本文就近年来Vanin-1基因在炎症聚集和氧化应激反应中作用的研究进展做一综述.