摘要:

目的 探讨过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)在慢性低氧肺动脉高压(HPAH)大鼠模型肺部及血管中的变化及意义.方法 雄性SD大鼠40只,随机分为正常(NC)组、1周低氧(HC-1w)组、2周低氧(HC-2w)组、3周低氧(HC-3w)组.NC组于常氧条件下饲养于通风动物笼中3周,其余低氧组动物在每日9:00—17:00(8 h/d)放入一体化低氧舱(O2体积分数10%)中进行低氧处理,时间分别为1周、2周、3周.右心导管法检测平均肺动脉压(mPAP),右心室收缩期末压力(RVSP);解剖心脏计算右心室肥厚指数RV/(LV+S).HE染色观察各组肺部中小动脉的形态学改变,计算血管壁厚百分比(WT%),Western blot方法检测肺组织中PPARγ蛋白表达水平.结果 HC各组大鼠mPAP、RVSP、RV/(LV+S)血流动力学指标均较NC组明显升高(P<0.05).血管形态学显示HC各组相对于NC组,血管壁明显增厚,血管腔变狭窄,且随着时间延长,狭窄和增厚的程度加深.PPARγ在HC各组的表达与NC组相比均呈明显下降趋势,且随着时间延长,下降趋势更加明显.结论 PPARγ对慢性低氧肺动脉高压的发生和发展有着重要的意义.

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目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)激动剂罗格列酮(ROT)对人子宫肌瘤的增值抑制作用及分子机制.方法 给予原代培养的子宫肌瘤不同浓度的罗格列酮处理,以四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色(MTT)法测定细胞生长抑制率;以半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测PPARγmRNA以及凋亡基因Bax、Bcl-2在子宫肌瘤细胞中的表达及罗格列酮对子宫肌瘤细胞增殖活化的影响.结果 罗格列酮可抑制体外培养的人子宫肌瘤细胞增殖,呈时间和剂量依赖性.RT-PCR提示罗格列酮可促进PPARγmRNA、Bax表达,抑制Bcl-2表达.结论 过氧化物酶增殖物激活受体激动剂罗格列酮抑制子宫肌瘤的增值可能是通过上调PPARγ、Bax的表达及下调Bcl-2的表达来发挥作用的.

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目的 观察和比较增龄与高血压对大鼠主动脉血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)的影响及人参、三七、川芎提取物的干预作用.方法 采用原代细胞培养的方法建立大鼠主动脉VSMCs模型,其中增龄实验分5组:青年对照组(Yon组)、老龄组(Old组)、老龄+普罗布考组(Old+Pro组)、老龄+中药低剂量组(Old+ Low组)和老龄+中药高剂量组(Old+High组)；高血压实验分5组:Wistar-Kyoto对照组(WKY组)、自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)组、SHR+缬沙坦组(SHR+ Val组)、SHR+中药低剂量组(SHR+ Low组)和SHR+中药高剂量组(SHR+High组).采用MTT法检测细胞增殖,免疫细胞化学法检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达,RT-PCR和Western blot分别检测过氧化物酶增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator activated receptor-γ,PPAR-γ)mRNA和蛋白表达.结果 与Yon组比较,Old组VSMCs增殖水平和MMP-9表达升高,PPAR-γ mRNA和蛋白表达减少,差异均有统计学意义(P＜0.05).与Old组比较,Old+ Pro组、Old+ High组和Old+ Low组VSMCs增殖水平和MMP-9表达明显降低,PPAR-γmRNA表达明显增加(均P＜O.05),Old+ Pro组和Old+Low组PPAR-γ蛋白表达明显增加(均P ＜0.05).与WKY组比较,SHR组VSMCs增殖水平和MMP-9表达明显升高,PPAR-γmRNA和蛋白表达明显减少(均P＜0.05)；与SHR组比较,SHR+ Val组、SHR+High组和SHR+ Low组VSMCs增殖水平和MMP-9表达明显降低,PPAR-γ mRNA和蛋白表达增加(均P＜0.05).结论 增龄和高血压均可造成大鼠主动脉VSMCs过度增殖及相关细胞活性因子的表达改变,中药人参、三七、川芎提取物能够降低其增殖水平,减少负性细胞因子的表达以降低增龄和高血压对VSMCs的损害,延缓血管细胞的老化.

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目的 探讨过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)对大鼠肝星状细胞(HSC)中转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的结缔组织生长因子(CTGF)表达的抑制作用.方法 常规培养大鼠HSC,预先给予或不给予PPARγ特异性拮抗剂GW9662处理,再经系列浓度的PPARγ天然配体(15-d-PGJ2)或合成配体(GW7845)及TGF-β1序贯作用后,通过半定量RT-PCR及Western-blotting分析CTGF表达状况,透射电镜观察HSC形态学变化.结果 15-d-PGJ2和GW7845可显著抑制HSC中TGF-β1诱导的CTGF表达(同时在转录和转录后水平),且PPARγ配体对CTGF表达的抑制作用可被GW9662部分或完全逆转,说明此种抑制效应确由PPARγ所介导;电镜观察亦显示HSC由活化态向静息态的形态学转变.结论 PPARγ活化可显著抑制HSC中TGF-β1诱导的CTGF表达,提示PPARγ可作为逆转肝纤维化治疗的新的有效靶点.

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目的 研究肝部分缺血再灌注损伤过程中过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)、Toll样受体4(TLR4)和IL-10相互作用的可能机制.方法 制作小鼠肝脏部分缺血再灌注损伤模型.30只小鼠随机分为4组:罗格列酮组、罗格列酮+双酚丙控二环氧甘油醚(BADGE)组、BADGE组、对照组.复灌4h取材.采用实时荧光PCR方法检测PPARγ、TLR4在小鼠肝脏部分缺血再灌注损伤中的表达,同时检测血清TNF、IL-10、ALT水平.结果 罗格列酮组较其它三组PPARγ的表达和血清IL-10水平增高, TLR4的表达、血清TNF-α和ALT水平较其它三组减弱 (P＜0.05), 罗格列酮+BADGE组、BADGE组及对照组间的PPARγ和TLR4表达无显著差别.结论 在鼠肝脏缺血再灌注过程中,罗格列酮激活PPARγ并上调IL-10水平,抑制TLR4表达.

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目的 研究Wnt信号转导通路在间歇性高糖环境所致成骨细胞损伤中的作用机制.方法 (1)将对数生长期的第3代成骨细胞随机分为3组:5.5mmol·L-1正常糖浓度组,25 mmol·L-1持续性高糖组,25～5 mmol·L-11QD间歇性高糖组.半定量RT-PCR法检测细胞中过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)和骨形成蛋白(BMP-2)的mRNA表达情况;以免疫印迹法检测细胞中PPARγ和BMP-2蛋白表达情况.(2)正常糖浓度成骨细胞作为空白对照组、间歇性高糖成骨细胞作为模型组.在此基础上,分别给予阴性药物——Wnt蛋白阻滞剂Dickkopf 1(DKK-1)蛋白、阳性药物——Wnt蛋白激动剂氯化锂(LiCl),分为DKK-1对照组、DKK-1模型组、LiCl对照组、LiCl模型组,干预3周后,评价PPARγ、BMP-2及Wnt相关蛋白β-catenin及CyclinD1蛋白表达情况.结果 (1)干预3周后,间歇性高糖组与高糖组、正常糖浓度组的BMP-2mRNA灰度值分别是0.49±0.03,0.83±0.04,0.96±0.02;这3组的PPARγmRNA灰度值分别是0.94±0.02,0.86±0.05,0.77±0.04,组间比较差异均有统计学意义(均P ＜0.05),存在时间依赖性.(2)模型组与空白对照组比较,PPARγ表达升高,而β-catenin、CyclinD1及BMP-2蛋白表达降低;DKK-1模型组与DKK-1对照组相比,PPARγ表达升高,而β-catenin、CyclinD1及BMP-2蛋白表达明显降低;氯化锂组与DKK-1组相比,PPARγ表达降低、而β-catenin、CyclinD1及BMP-2蛋白表达都明显升高,上述指标组间两两比较,差异均有统计学差异(均P＜0.05).结论 间歇性高糖环境所致成骨细胞损伤可能与PPARγ激活后Wnt信号转导通路被抑制有关.

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目的研究过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)在人垂体ACTH腺瘤组织中的分布情况和表达水平.方法免疫组织化学染色、Western blot方法检测PPARγ在人正常垂体及ACTH腺瘤中的分布及表达.结果PPARγ主要分布于细胞核,免疫组化和Western blot方法测定,PPARγ在人垂体ACTH腺瘤及正常垂体中均有表达,腺瘤中的表达水平高于正常垂体组织(P＜0.05,P＜0.01).结论PPARγ在垂体ACTH腺瘤中表达明显高于正常垂体组织,PPARγ可能成为治疗垂体ACTH腺瘤的一个新靶点.

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目的:观察过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPAR-γ)在原代培养的大鼠皮质神经细胞缺氧再复氧损伤中的作用以及PPAR-γ与环加氧酶-2(COX-2)的关系.方法:原代培养大鼠皮质神经细胞,随机分为对照组、缺氧再复氧组、PPAR-γ激动剂(ciglitazone)+缺氧再复氧组.用噻唑蓝(MTT)比色法测定神经细胞生存率,用Western印迹法检测COX-2蛋白表达情况.结果:大鼠原代皮质神经细胞经ciglitazone预处理的缺氧再复氧组神经细胞生存率明显高于单独缺氧再复氧组(P<0.05);并且其COX-2蛋白表达水平也明显低于缺氧再复氧组(P<0.05).结论:PPAR-y激动剂(ciglitazone)能够减轻缺氧再复氧后神经细胞的损伤.保护作用可能是通过降低COX-2蛋白表达水平而实现的.

摘要:

目的 检测过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在胃癌组织中的表达,并探讨二者在胃癌发生发展及转移中的作用.方法 应用免疫组织化学法检测140例胃癌及60例正常胃黏膜组织中PPARγ和MMP-9的表达.结果 PPARγ和MMP-9阳性主要定位于细胞质,胃癌中PPARγ和MMP-9蛋白表达的阳性率明显高于正常胃黏膜组织,二者的表达与胃癌的肿物大小、分化程度、淋巴结转移及患者预后密切相关;胃癌中PPARγ和MMP-9的表达呈正相关.结论 PPARγ和MMP-9在胃癌的发生发展中具有重要作用,联合检测可能成为预测胃癌预后的重要指标.

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目的:检测5-LOX、PPARγ和NF-κB P65在UC患者结肠黏膜的表达.探讨其在UC发病机制中的作用及相互关系.方法:采用免疫组化SP法检测32例UC内镜活检标本和26例正常对照组织中5-LOX、PPARγ和NF-κB P65的表达情况.结果:UC组织5-LOX、NF-κB P65蛋白表达高于正常对照(P<0.05);PPARγ在UC组织表达低于正常对照(P<0.05).5-LOX、NF-κB P65表达与病理分级相关;PPARγ表达与病理分级负相关.5-LOX与NF-κB P65表达正相关,5-LOX、NF-κB P65与PPARγ蛋白表达负相关.结论:5-LOX可能通过作用于PPARγ-NF-κB p65信号通路影响uc炎症的发生发展,在UC治疗中具有重要意义.