摘要:

黑素瘤是起源于黑素细胞或其母细胞的恶性肿瘤,对放化疗不敏感,一旦远处转移,难以控制,预后极差.黑素瘤因存在很强的免疫源性,一直是生物治疗的研究热点.以往研究发现,LAK、TIL等过继性细胞以及黑素瘤抗原相关免疫瘤苗等都有一定的治疗效果.近年来随着免疫编辑学说的提出,新一代肿瘤免疫治疗方案,如抗CTLA-4抗体、针对肿瘤抗原的IgG抗体、Toll样受体9激动剂、白喉毒素/IL-2融合蛋白等开展了一系列临床试验,并取得了可喜的进步.

摘要:

T细胞受体工程T细胞疗法(TCR-T)是肿瘤治疗中很有希望的一种特异性过继性细胞免疫疗法,该方法主要是将肿瘤抗原特异的TCR基因通过载体转入自体的淋巴细胞中,再回输至病人体内以达到杀伤肿瘤细胞的目的.目前对TCR-T的挑战是肿瘤抗原特异的高亲和性的TCR基因的获取和高度表达以及TCR双链 α 和 β 的正确配对.除此之外,通过临床试验已经发现,由于TCR的高反应性,TCR-T会在靶向肿瘤细胞表面抗原的同时作用于正常组织而产生强的脱靶效应,因此,选择合适的靶抗原也是TCR-T细胞治疗能够发挥其优越效果的关键因素.对TCR基因的表达和调节机制、TCR配对的优化战略等TCR-T在肿瘤治疗中面临的挑战,以及TCR-T的临床转化和应用价值进行了探讨.

摘要:

摘要:

肾细胞癌(renal cell cancer,RCC)起源于肾小管细胞,早期RCC预后良好,晚期和转移性RCC对放疗、化疗均不敏感.免疫治疗可通过刺激机体自身免疫系统达到抑制肿瘤生长和治疗肿瘤的目的.生物治疗作为肿瘤综合治疗的第4大模式被认为是目前已知的有望完全消灭癌细胞的治疗手段.以往研究发现,IFN、IL-2等细胞因子以及过继细胞等治疗RCC均有一定的疗效.近年来随着对RCC研究的不断深入,对细胞因子突变体、细胞因子与其他药物联合用药、细胞因子基因、细胞因子诱导外周血单个核细胞产生的DC-CIK、RCC细胞疫苗、DC疫苗、自杀基因等治疗RCC开展了一系列的临床试验,并取得了较好的临床效果.通过下调CD4+ CD25+调节性T细胞数量治疗RCC有望取得良好疗效.虽然这些方法已应用于临床,但仍存在不足,有待进一步的研究提高其临床疗效.

摘要:

恶性黑素瘤是一类进展快预后差的恶性肿瘤,对传统放化疗均不敏感,晚期患者5年生存率不足5％.随着单克隆抗体、小分子化合物、过继性免疫细胞和溶瘤病毒等生物治疗技术的研发,肿瘤生物治疗为恶性黑素瘤的临床治疗开启了一个新的时代.2011年到2014年,CTLA-4单抗Ipilimumab,PD-1单抗Pembrolizumab、Nivolumab,BRAF抑制剂Vemurafinib、Dabrafinib和MEK抑制剂Trametinib等相继获得FDA批准用于治疗晚期黑素瘤患者,同时多种自体免疫细胞疗法如TIL、CAR-T,以及溶瘤病毒T-VEC等也都在其各自的临床试验中获得了可靠的疗效证据.肿瘤生物治疗以其独特的治疗优势,打破了恶性黑素瘤临床研究近50年的沉寂.然而,我国恶性黑素瘤的生物治疗临床研究尚处于起步阶段,多种生物治疗技术在中国的推广仍需进一步的临床佐证.但随着研究的不断深入,尤其是细胞免疫学、分子生物学和肿瘤遗传学等学科的发展和融合,越来越多的生物治疗方法将逐渐应用于临床,造福于更多的恶性黑素瘤患者.