摘要:

目的:探讨环杷明及维生素D3、白藜芦醇、姜黄素在改善肝纤维化中的作用效果并揭示相关机制.方法:构建CCl4诱导的肝纤维化小鼠模型,1个月后进行药物干预,分对照组和肝纤维化组,其中肝纤维化组又分为PBS治疗组、环杷明皮下注射组[5mg/(kg·d)和10mg/(kg·d)]、维生素D3皮下注射组[3ng/(100g·d)]、白藜芦醇灌胃组[200mg/(kg·d)]、姜黄素灌胃组[400mg/(kg·d)],连续给药4周后处死小鼠.免疫组化检测小鼠肝损伤、纤维化、血管化.Westernblot对肝纤维化[细胞外基质(ECM)积累情况]和星状胶质细胞激活相关蛋白进行检测.结果:环杷明、维生素D3、白藜芦醇、姜黄素等治疗后均可抑制ALT和AST表达(P＜0.001),改善纤维化.环杷明组可显著抑制肝组织中CD31、α-SMA表达,且环杷明10mg/kg浓度治疗效果好于5mg/kg(P＜0.001).环杷明组可抑制肝组织中α-SMA、CollagenⅠ和TGF-β1表达,且环杷明10mg/kg浓度治疗效果好于5mg/kg.结论:环杷明、维生素D3、白藜芦醇和姜黄素均可降低转氨酶水平,抑制肝组织纤维化.环杷明可通过抑制抑制肝星状细胞激活、ECM和血管活化来改善肝纤维化,高剂量组效果更为显著.

摘要:

为探讨HH信号通路在脂肪细胞分化过程中的作用机制,以猪脂肪间充质干细胞(ADSCs)为材料,应用油红O染色法检测ADSCs成脂分化过程中的形态变化;采用荧光定量PCR及Western Blot的方法检测HH通路Gli1及脂肪细胞分化转录因子的时序表达.通过嘌呤衍生物2,6,9-三元取代嘌呤(Purmorphamine,PM)激活猪ADSCs细胞中HH信号通路,探讨体外激活HH信号通路对猪ADSCs向脂肪细胞分化的作用及其机制.结果显示,在成脂诱导分化的过程中,经5 μmol/mL的PM持续处理,细胞中Gli1的mRNA及蛋白表达量增加;猪ADSCs向脂肪细胞分化的数目减少、细胞内甘油三酯含量降低;脂肪细胞分化关键转录因子C/EBPa和PPARγ的表达受到抑制.以上结果表明,激活HH信号通路可通过下调PPARγ和C/EBPα的表达抑制猪ADSCs向脂肪细胞的分化.

摘要:

目的 探讨Gli-1、E盒结合锌指蛋白2(ZEB2)蛋白在结肠癌发生、发展中的作用.方法 选择结肠癌组织标本(结肠癌组)和相应癌旁正常结肠组织标本(癌旁组)各38例份,同期正常结肠组织10例份(正常对照组).采用免疫组化SP法检测各组Gli-1、ZEB2蛋白表达,分析其与结肠癌患者临床病理参数的关系,分析结肠癌组织Gli-1、ZEB2蛋白表达的相关性.结果 结肠癌组Gli-1蛋白阳性表达23例份(60.5％),癌旁组为5例份(13.2％),正常对照组为1例份(10.0％);结肠癌组ZEB2蛋白阳性表达21例份(55.3％),癌旁组为13例份(34.2％),正常对照组为2例份(20.0％);结肠癌组Gli-1、ZEB2蛋白阳性表达率均高于癌旁组和正常对照组(P均＜0.05),癌旁组和正常对照组比较差异均无统计学意义(P均＞0.05).结肠癌组织Gli-1、ZEB2蛋白阳性表达与患者的TNM分期、淋巴结转移均有关(P均＜0.05),与性别、年龄、肿瘤直径、分化程度均无关(P均＞0.05).结肠癌组织Gli-1与ZEB2蛋白表达呈正相关(r=0.723,P＜0.01).结论 结肠癌组织Gli-1、ZEB2蛋白表达升高,其异常表达可能与结肠癌的发生、发展有关.

摘要:

背景:外泌体是一种纳米级具有膜结构的囊泡样小体,可以来源于多种不同的细胞,如干细胞、肿瘤细胞、肿瘤干细胞等,外泌体中含有大量生物活性分子,可介导细胞与细胞之间的交流.目的:综述不同来源外泌体与肿瘤发生的相关研究动态及未来可能研究的方向.方法:以"外泌体、肿瘤、骨髓间充质干细胞、肿瘤干细胞、HH信号通路"等为中文关键词,以"exosomes,tumors,bone marrow mesenchymal stem cells,caner stem cells,HH signaling pathway"等为英文关键词,检索2015年1月至2019年6月收录在PubMed数据库、中国知网及中国万方数据库的文献,最终纳入文献80篇,其中英文文献27篇,中文文献53篇.结果与结论:①血清来源外泌体在非小细胞癌、肝癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌及乳腺癌等肿瘤的诊断中具有一定的研究潜力,其有可能成为肿瘤检测的一种潜在替代诊断标志物;②肿瘤来源外泌体可通过促进肿瘤细胞的生长、增殖、迁移及侵袭,调节免疫及肿瘤相关基因和蛋白的表达发挥调控肿瘤作用;③干细胞来源外泌体可促进肿瘤细胞侵袭和转移,其对肿瘤的调控可能是通过激活HH信号通路介导的;④此外,肿瘤干细胞来源外泌体可通过促进肿瘤相关耐药基因的表达从而增强肿瘤细胞对化疗的耐药,通过研究肿瘤干细胞来源外泌体与耐药基因之间的相关机制,有可能发现肿瘤治疗的潜在靶点.

摘要:

HH(hedgehog)信号通路轴由:hedgehoge配体(Shh、Ihh和Dhh)、Patch和Smo两个膜蛋白形成复合物以及下游锌指核转录因子Gli组成,HH信号通路中锌指核转录因子Gli家族以Gli1为主导并起到决定性作用.上皮-间充质转化与包括口腔鳞状细胞癌在内的多种肿瘤的侵袭和转移密切相关,关于口腔鳞状细胞癌与Shh/Gli1信号轴的作用研究报道较少见,现就口腔鳞状细胞癌发生上皮-间充质转化与Gli1的相关性研究进展作一综述.

摘要:

为了探讨HH信号通路在脂肪细胞分化过程中的作用机制,以猪脂肪间充质干细胞(ADSCs)为材料,经成脂诱导后,利用油红O染色观察脂肪细胞的形态变化,并检测诱导分化不同时期HH信号通路关键基因Smo、Ptc1、Gli1、Gli2以及成脂关键转录因子C/EBPα、PPAR γ的表达情况.结果显示,在ADSCs细胞成脂分化过程中,脂肪细胞的数量逐渐增加,脂滴变大;Smo、Gli1、Gli2基因从第4天开始随诱导天数的增加表达量逐渐降低,而Ptc1的变化趋势与之相反;且C/EBPα、PPARγ的表达从第4天开始逐渐增加.结果表明,ADSCs细胞成脂诱导第4天HH信号通路的活性被全面启动,且随诱导天数的增加其活性逐渐降低.