摘要:

目的通过观察小儿麻醉前用药复方氯胺酮口服液(CKOS)对大鼠海马CA1、CA3区的γ-氨基丁酸A受体(GABAAR)和氮-甲基天冬氨酸受体1(NMDAR1)分布及其表达影响,探讨其镇静作用的机制.方法选健康SD大鼠50只,随机分为10组,每组5只,分别在给药后0,5,10,15,30,60,90,120,240,360 min处死.0 min点为对照组,经灌胃器灌注2 霯/g生理盐水,其它各组灌注2 霯/g CKOS.采用免疫组化和原位杂交技术检测各组NMDAR1、GABAAR mRNA在海马CA1、CA3区的表达和分布.结果用药后海马CA1、CA3区的GABAAR mR-NA的表达逐渐增强,30～90 min时受体表达最强,360 min逐渐恢复用药前水平.NMDAR1在CA1、CA3区表达呈抑制状态.结论CKOS能增强海马CA1、CA3区的GABAA受体的mRNA表达和抑制NMDAR1的表达,从而产生镇静作用,最终达到消除恐惧的目的.

摘要:

目的 探讨水溶性脂质体(WSLP)运载N-甲基-D-天冬氨酸受体1(NR1)小干扰RNA(siRNA)沉默大鼠脊髓NR1表达的可行性.方法 根据文献合成WSLP,将合成的WSLP与siRNA连接形成WSLP/siRNA.将18只SD大鼠随机均分为3组:NS组(鞘内注射生理盐水)、WSLP/siRNA组(鞘内注射WSLP/siRNA混合物)、裸siRNA组(鞘内注射裸siRNA).通过实时定量PCR和Western blot技术分别检测各组大鼠脊髓NR1 mRNA和蛋白表达水平的变化.结果 NS组与裸siRNA组脊髓NR1 mRNA和蛋白表达水平无明显差异,WSLP/siRNA组脊髓NR1 mRNA和蛋白表达水平下降.结论 WSLP可有效运载siRNA沉默大鼠脊髓NR1 mRNA和蛋白表达,为WSLP运载NR1-siRNA治疗慢性疼痛的实验打下基础.

摘要:

目的 探讨脑卒中后抑郁患者的认知功能障碍可能的分子生物学机制.方法 80例脑卒中后抑郁的认知功能障碍患者随机均分为非治疗组与治疗组各40例.另选择同期于我院进行健康体检的40例正常老年人为对照组.比较各组患者认知功能MMSE评分及N-甲基-D-天冬氨酸受体1(NMDAR1)水平.结果 (1)健康对照组患者在时间定向、地点定向、即刻记忆、注意与计算、近事记忆力、物体命名、言语复述、言语理解、阅读理解、句子书写、图形描绘、记忆力、MMSE总得分及语言得分均显著高于患者组,差异均具有统计学意义(P＜0.05);(2)健康对照组、非治疗组及治疗组CAI区NMDAR1表达水平分别为1.91±0.20、1.02±0.18及1.63±0.22,非治疗组NMDAR1表达水平均显著低于治疗组与健康对照组(P＜0.05),治疗组与健康对照组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 脑卒中后认知功能障碍患者MMSE显著低于健康体检者,且认知疗法可促进长时程增强的形成,其分子生物学机制可能与脑部NMDAR1表达水平的升高存在一定关系.

摘要:

目的：研究加味四逆散对抑郁症大鼠海马BDNF、NR1表达的调控及促进海马DG区神经再生的效应及机制。方法建立慢性应激性抑郁症模型。采用荧光标记的免疫组化方法检测海马 DG 区 NeuN、BrdU、脑源性神经营养因子( BDNF)、N-甲基-D-天冬氨酸受体1( NR1)的表达水平。原位杂交技术检测海马DG区BDNF表达水平。结果慢性应激能抑制海马DG前体细胞的增殖( P<0．01)；抑郁症大鼠海马DG区BDNF表达明显下降(P<0．01),NR1的表达明显升高( P<0．01)。 JWSNS和氟西汀能明显增加抑郁症大鼠海马DG单位面积中神经元数目和新增殖细胞量( P<0．01),增强海马DG区BDNF的表达(P<0．01)和降低NR1的表达( P<0．01)。结论 JWSNS能够促进抑郁症大鼠海马DG区神经细胞的增殖,并可能通过增强BDNF的表达和降低NR1的表达,促进海马DG区的神经再生。

摘要:

目的:观察大鼠服用复方氯胺酮口服液(CKOS)后不同时点行为变化及小脑中N-甲基-D-天冬氨酸受体1(NMDAR1)和γ氨基丁酸A受体(GABAAR)的分布,探讨其口服液对鼠小脑NMDAR1和GABAAR的影响及其作用机制.方法:采用免疫组化、原位杂交技术检测SD大鼠服用CKOS后不同时点NMDAR1和GABAAR在小脑Purkjnje细胞的表达情况.结果:0点处(正常对照)NMDAR1在小脑Purkinje细胞表达最多;随着药效的增加,NMDAR1在小脑Purkinje细胞上的表达逐渐减少,30 min时NMDAR1表达最低值,120 min时Purkjnje阳性细胞逐渐恢复,360min恢复接近正常.而GABAAR与NMDAR1的表达方式正相反,GABAAR在Prukinje细胞上的表达随着药效的增强而增加,又随着药效减低而减少.结论:CKOS对鼠小脑NMDAR1在Purkinje细胞上的表达呈剂量依赖抑制,应产生不协调运动.但GABAAR在Purkinje细胞上的表达呈剂量依赖增强,抑制不协调运动.CKOS对小脑的作用为促使大鼠协调运动.

摘要:

目的 观察七氟烷麻醉对幼鼠认知功能的影响.方法 将48只新生SD大鼠随机分为三组各16只,高浓度组吸入3％七氟烷6h,低浓度组吸入1.5％七氟烷6h,对照组吸入空气.各组分别于出生后21 d(Ⅰ期)、60d(Ⅱ期)随机取8只行Y型迷宫试验,连续3d记录全天总反应时间(TRT)和错误次数(EN)；于最后一次测试后处死,采用免疫组化染色法测定脑海马CA1区N-甲基-D-天冬氨酸1(NMDAR1)表达情况.结果与 对照组比较,高浓度组试验Ⅰ期T1时TRT延长,EN增加(P＜0.05)；Ⅱ期各组测试成绩差异无统计学意义；各组海马CA1区NMDAR1表达Ⅰ、Ⅱ期差异均无统计学意义.结论 七氟烷麻醉后早期可导致幼鼠一过性认知功能减退,但对NMDAR1表达无明显影响.

摘要:

目的:探讨姜黄素对酒精中毒幼鼠学习、记忆能力的影响及其机制.方法:将雄性3周龄SD大鼠(50～70 g)按简单随机抽样的方法分成酒精组、对照组、治疗组、NaOH组,每组8只.酒精组用52％乙醇溶液灌胃[10 mL/(kg·d)]制作酒精中毒模型;对照组用等量生理盐水灌胃,余同酒精组;治疗组在酒精组基础上加用姜黄素NaOH溶液[100 mg/(kg·d)]进行腹腔注射;NaOH组仅用等体积、同浓度的NaOH进行腹腔注射.7d后采用Morris水迷宫观察每组幼鼠的学习、记忆功能;13d后采用免疫组化观察大脑海马冠状切面切片海马区N-甲基-D-天冬氨酸受体1(NMDAR1)表达情况.结果:与对照组相比,酒精组在目标象限停留时间显著缩短,海马区NMDAR1阳性细胞累积光密度(IOD)值明显降低(均P＜0.05);与酒精组相比,治疗组在目标象限停留时间显著延长(P＜0.05),海马区NMDAR1阳性细胞IOD值明显升高(均P＜0.05).结论:姜黄素对酒精中毒幼鼠学习记忆功能损害有改善作用,其机制可能与增加幼鼠海马区NMDAR1表达有关.

摘要:

目的 同步考量脑损伤后大鼠与认知功能较为密切的脑区N-甲基-D-天冬氨酸受体1(NMDAR1)表达与认知功能的变化.方法 参照Feeney法建立大鼠创伤性脑损伤模型,伤后1 d,2 d,4 d,7 d以免疫组化SABC法检测大鼠额叶皮质、海马区、基底前脑区NMDAR1表达,以行走实验、平衡实验及记忆功能测定评估大鼠认知障碍变化.结果 轻、中型脑损伤组大鼠于伤后2d认知障碍最严重,分别于伤后3,7 d基本恢复正常.轻型、中型脑损伤组脑额叶皮质、海马区、基底前脑区NMDAR1均于伤后1d升高,于2 d降至较低水平后再呈缓慢增高趋势,与认知障碍变化趋势呈同步变化,且中型脑损伤组NMDAR1表达高于假手术组与轻型脑损伤组(P＜0.05).结论 大鼠经创伤性脑损伤后,额叶皮质、海马区、基底前脑区细胞中的NMDAR1含量和损伤后认知障碍的变化趋势有相似性;创伤性脑损伤后表达增加的NMDAR1对大鼠认知功能有加重损害作用.

摘要:

目的 探讨银杏叶提取物(EGb)对癫癎点燃模型幼鼠学习记忆等认知功能的影响及其可能机制,为临床应用EGb治疗癫癎儿童认知功能障碍提供实验依据.方法 21,35日龄Sprague-Dawley幼鼠各40只,经初筛后随机分为生理盐水对照组(NS)、点燃对照组(PTZ)、EGb大(PTZ+EGbl)、中(PTZ+EGb2)、小(PTZ+EGb3)剂量治疗组,采用戊四氮(PTZ)致幼鼠点燃模型,以Y型电迷宫学习记忆行为训练及免疫组化检测方法,观察用药前后大鼠学习记忆功能和海马NMDAR1表达的变化.结果 ①治疗前后大鼠电迷宫试验达标所需电击次数:治疗前不同口龄的各个点燃组与各自NS组相比,达到学会标准所需的电击次数明显增多(P<0.01).EGb治疗后不同剂量的各治疗组大鼠达到学会标准的次数均明显少于同龄PTZ组(P<0.01),而同龄EGb大、中、小剂量治疗组相互比较,达到学会标准所需的电击次数随治疗剂量的减少逐渐递增(P<0.01).EGb各剂量治疗组与治疗前比较,达标次数明显减少(P<0.01或P<0.05),而NS组、PTZ组较治疗前没有明显差异(P>0.05).②NMDAR1免疫组织化学染色:各日龄PTZ组NMDAR1免疫反应产物COD值较各自NS组明显增强(P<0.01);不同日龄各治疗组与各自PTZ组比较,随治疗剂量的增加,NMDAR1免疫反应产物COD值逐渐降低,差异均有显著性(P<0.01).结论 EGb可以明显改善发育期不同日龄点燃模型大鼠的学习记忆功能,而且剂量越大,改善作用越明显.这一作用与EGb下调反复癫癎发作后NMDAR1的过度表达有密切关系.

摘要:

目的 研究抑郁大鼠脑内N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚单位NR1mRNA、NR2BmRNA的表达及中药颐脑解郁方的干预作用.方法 二级雄性大鼠分为正常组、抑郁组、治疗组、对照组,后3组采用慢性应激方法结合孤养法建立抑郁模型,治疗结束后,取脑组织,采用逆转录PCR( RT-PCR)实验方法,研究NR1mRNA、NR2BmRNA在抑郁模型大鼠脑内左前额皮质、海马的表达及中药颐脑解郁方的干预作用.结果 抑郁组大鼠海马、前额皮质的NR1、NR2B表达明显高于正常组,中药颐脑解郁方干预后可明显降低NR1mRNA、NR2BmRNA在脑内的表达.结论 抑郁模型大鼠脑内NR1mRNA、NR2BmRNA表达升高,中药颐脑解郁方可使之明显下调,中药颐脑解郁方的抗抑郁作用可能与下调NMDA受体(NMDAR)的表达有关.