大鼠尾状核内注射高剂量L-(+)-2-氨基-<em>3</em>-磷酸基丙酸的神经毒性

• 作者: 孙异临 徐利新 曲宝清 王天佑 罗麟 袁芳
• 来源期刊: 中国药理学报（英文版）
• 学科: 医学
• 关键词: L-(+)-2-氨基-3-磷酸基丙酸 代谢型谷氨 酸受体 脑水肿 N-甲基-D-天门冬氨酸受体
• 年，卷（期）: 2001,（6）
• 所属期刊栏目: 研究论著
• 页码范围: 556-560
• 页数: 5页
• 分类号: R96
• 语种: 英文

摘要

目的：观察代谢型谷氨酸受体部分激动剂/拮抗剂 L-(+)-2-氨基-3-磷酸基丙酸(L-AP3)脑内注射引起 的神经毒性作用，并探讨其机制。方法：大鼠尾状 核内微量注射药物后，观察动物意识状态和活动情 况，测定脑组织含水量、Na+、K+、Ca2+含量及血 脑屏障(BBB)通透性变化，并进行组织学研究。 结果：L-AP3 600 nmol脑内注射后动物出现嗜睡，并 引起脑组织含水量、Na+和Ca2+含量增加，K+含量 减少，同时BBB通透性增加P＜0.01，L-AP360 nmol未产生上述变化。电镜检查发现L-AP3引起 星形胶质细胞高度肿胀，神经元变性坏死。D- (+)-2-氨基-3-磷酸基丙酸和L-(+)2-氨基-4-磷酸 丁酸不能模拟L-AP3引起的变化，DL-2-氨基-5-磷 酸基戊酸可以减轻L-AP3的作用，(±)-α-甲基-(4- 羧基苯基)甘氨酸不能减轻L-AP3的作用。结论： 脑内注射高剂量的L-AP3引起神经毒性作用，以血 管源性脑水肿、神经元损伤及脑组织高Ca2+含量为 特征，此作用是立体构型特异的，可能与磷脂酶C 激活有关，部分通过NMDA受体介导。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	孙异临	北京市神经外科研究所病理生理室	79	454	12.0	16.0
2	袁芳	北京市神经外科研究所病理生理室	27	279	7.0	16.0
3	曲宝清	北京市神经外科研究所病理生理室	29	102	5.0	8.0
4	罗麟	北京市神经外科研究所病理生理室	26	210	8.0	14.0
5	王天佑	北京市神经外科研究所病理生理室	10	59	4.0	7.0
6	徐利新	北京市神经外科研究所病理生理室	1	0	0.0	0.0