CYP2C19基因型和CYP2C9对人肝微粒体中氟西汀N-去甲基代谢的影响

• 作者: 何楠 刘昭前 周宏灏 王连生 舒焱 黄松林
• 来源期刊: 中国药理学报（英文版）
• 关键词: 氟西汀 药物动力学 肝微粒体 细胞色素P-450 CYP2C19 细胞色素P-450 CYP2C9
• 年，卷（期）: 2001,（1）
• 所属期刊栏目: 研究原著
• 页码范围: 85-90
• 页数: 6页
• 分类号: 96
• 语种: 英文

摘要

目的：本实验旨在研究CYP2C19基因型人肝微粒体中氟西汀N-去甲基代谢的酶促动力学特点并鉴定参与此代谢途径的细胞色素P-450酶.方法：测定基因型CYP2C19肝微粒体中去甲氟西汀形成的酶促动力学.鉴定氟西汀N-去甲基酶活性与细胞色素P-450 2C9，2C19，1A2和2D6酶活性的相关性，同时应用各种细胞色素P-450酶的选择性抑制剂和化学探针进行抑制实验，从而确定参与氟西汀N-去甲基代谢的细胞色素P-450酶.结果：去甲氟西汀生成的酶促动力学数据符合单酶模型，并具有Michaelis-Menten动力学特征.当底物浓度为氟西汀25μmol/L和100 μmol/L时，去甲氟西汀(N-FLU)的生成率分别与甲磺丁脲3-羟化酶活性显著相关(r1=0.821，P1=0.001；r2=0.668，P2=0.013)，当底物浓度为氟西汀100 μmol/L时，N-FLU的生成率与S-美芬妥因4'-羟化酶活性显著相关(r=0.717，P=0.006).PM肝微粒中磺胺苯吡唑和醋竹桃霉素对氟西汀N-去甲基代谢的抑制作用显著大于EM(73％vs 45％，P＜0.01).结论：在生理底物浓度下，CYP2C9是催化人肝微粒体中氟西汀N-去甲基代谢的主要CYP-450酶；而高底物浓度时，以CYP2C19的作用为主.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	周宏灏	湖南医科大学遗传药理研究所	14	86	3.0	9.0
2	黄松林	湖南医科大学遗传药理研究所	9	13	1.0	3.0
3	舒焱	湖南医科大学遗传药理研究所	4	0	0.0	0.0
4	刘昭前	湖南医科大学遗传药理研究所	5	0	0.0	0.0
5	王连生	湖南医科大学遗传药理研究所	3	0	0.0	0.0
6	何楠	湖南医科大学遗传药理研究所	1	0	0.0	0.0