依赖天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3的肝细胞凋亡在肝硬化大鼠肝缺血再灌注损伤中的作用

• 作者: 李绍强 梁力建 黄洁夫
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶类 肝硬化 凋亡 局部缺血 再灌注损伤 大鼠
• 年，卷（期）: 2001,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 519-522
• 页数: 4页
• 分类号: R657.3+1
• 字数: 3409字
• 语种: 中文

摘要

目的：探讨肝硬化大鼠肝缺血/再灌注（I/R）损伤是否与肝细胞凋亡相关及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3（caspase-3）活性变化与肝细胞凋亡的关系。方法：Pringle法复制肝I/R模型，将肝硬化大鼠随机分为2组：A组：单纯肝门阻断；B组：血流阻断+抑制剂:N-苯甲基氧化碳酰-缬氨酸-丙氨酸-天冬氨酸-氟化丙酮(ZVAD-fmk) 15 mg/kg；取无肝硬化大鼠，作单纯肝门阻断为C组。各组肝门阻断时间均为30 min，再灌注72 h。比较3组的血清天冬氨酸转氨酶(AST)、肝组织的caspase-3活性和肝细胞凋亡数。结果：A组大鼠肝组织caspase-3活性、肝细胞凋亡数在再灌注后6 h达高峰，分别为(18.1±1.8) μmol AMC*h-1*g-1(tissue)和20.9%±4.9%，与I/R前的(6.6±2.0) μmol AMC*h-1*g-1 (tissue)和0.5%±0.3%相比，P＜0.01。肝细胞凋亡数、caspase-3的活性随灌注时间的延长而减低，两者随时间的变化一致。3组中A组肝损伤最严重，表现为再灌注后6 h血清AST最高，与B、C组比较有显著差异，大鼠7 d生存率只为62.5%。进一步研究表明，再灌注后6 h，A组的肝组织caspase-3活性、肝细胞凋亡数亦明显比B、C组高。结论：肝细胞凋亡是肝硬化大鼠肝I/R损伤的主要病理改变。肝细胞凋亡的发生可能主要依赖于肝组织caspase-3活性的改变，抑制caspase-3能明显减轻肝I/R损伤。肝硬化肝脏比无硬化肝脏对缺血损伤敏感性高的病理机制与依赖caspase-3的肝细胞凋亡密切相关。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	黄洁夫	中山医科大学附属第一医院肝胆外科	61	548	13.0	19.0
2	梁力建	中山医科大学附属第一医院肝胆外科	49	466	12.0	20.0
3	李绍强	中山医科大学附属第一医院肝胆外科	5	66	4.0	5.0