Namalwa 12/MTX耐药株的建立及其耐药机理的初步研究

• 作者: 吴何坚 应大明 沈敏 陈静 顾龙君
• 来源期刊: 癌症
• 学科: 医学
• 关键词: Burkitt's淋巴瘤 甲氨蝶呤 耐药
• 年，卷（期）: 2002,（12）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1335-1340
• 页数: 6页
• 分类号: R73
• 字数: 4300字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-467X.2002.12.013

摘要

背景与目的:甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)治疗恶性肿瘤已有50多年的历史,已发现其在不同类型的白血病中具有不同的耐药机制.根据不同的药物作用机制对白血病患者实施个体化用药,以使用药更规范、更科学,不断提高白血病疗效.但尚未见有关其在恶性淋巴瘤中耐药性的阐述,本研究旨在建立Burkitts淋巴瘤MTX耐药细胞株Namalwa12/MTX,并探讨其耐药机理.方法:经MTX脉冲式作用于野生型Namalwa细胞12次产生Namalwa12/MTX耐药株;用MTT法评判野生株及Namalwa12/MTX细胞株对MTX的药效差异;用RT-PCR检测二氢叶酸还原酶(DHFR)mRNA表达量;用3H-MTX掺入及β-液闪仪检测还原性叶酸载体(RFC)功能;用3H-MTX掺入结合HPLC分离法检测两细胞株形成MTX多聚谷氨酸(MTXPG)的能力.结果:Namalwa12/MTX细胞对MTX耐药性较Namalwa细胞提高了20多倍.此耐药性并非RFC功能不良所致,而与形成MTXPG的量密切相关.Namalwa野生株与耐药株Namalwa12/MTX形成的MTXPG1～6分别为(4453±236)pmol/109个肿瘤细胞及(1583±26)pmol/109个肿瘤细胞,MTXPG4～6分别占总MTXPG1～6的25.4%及5.5%(P<0.05);DHFRmRNA表达逐渐增高,并参与Namalwa12/MTX耐药性的形成.结论:MTXPG合成障碍及DHFRmRNA表达增高导致Namalwa12/MTX细胞株对MTX耐药.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	沈敏	司法部司法鉴定科学研究所法化室	95	970	15.0	26.0
2	吴何坚	司法部司法鉴定科学研究所法化室	21	249	8.0	15.0
3	应大明	上海市儿科医学研究所免疫室	7	15	3.0	3.0