酪氨酸激酶抑制剂STI571靶向治疗Bcr-Abl+白血病研究

• 作者: 王建祥 郝长来
• 来源期刊: 国外医学(输血及血液学分册)
• 学科: 医学
• 关键词: BCR-ABL 融合基因 白血病 酪氨酸激酶 STI571
• 年，卷（期）: 2002,（1）
• 所属期刊栏目: 综述与编译
• 页码范围: 5-8
• 页数: 4页
• 分类号: R552
• 字数: 3969字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-419X.2002.01.002

摘要

STI571是通过计算机辅助设计、人工合成的Abl激酶ATP结合位点竞争性抑制剂.体外试验证实:STI571高度选择性抑制Bcr-Abl、c-kit和PDGF受体酪氨酸激酶或底物蛋白的酪氨酸磷酸化而使其灭活;选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞生长;诱导Bcr-Abl阳性细胞凋亡和分化;与IFN、DNR、Ara-C 和HU有协同作用.对BCR-ABL基因转化小鼠有特异性的治疗作用.Ⅰ、Ⅱ期临床试验STI571治疗慢性期慢性粒细胞白血病(CML)效果显著,对CML急变和Ph+急性白血病也有一定的疗效.白血病细胞对STI571体外耐药与靶基因扩增导致Bcr-Abl蛋白的过度表达有关,与P糖蛋白(Pgp)的过度表达也有关.体内耐药的机制与酸性糖蛋白(AGP)增加有关.