氟他胺和2-羟基氟他胺对大鼠原代培养肝细胞毒性及CYP1A2 mRNA的影响

• 作者: 李端 王海学 邓巧琳 马小超
• 来源期刊: 中国药理学报（英文版）
• 学科: 医学
• 关键词: 氟他胺 2-羟基氟他胺 细胞毒性 细胞色素P-450 CYP1A2
• 年，卷（期）: 2002,（6）
• 所属期刊栏目: 研究原著
• 页码范围: 562-566
• 页数: 5页
• 分类号: R96
• 语种: 英文

摘要

目的:比较氟他胺及其活性代谢产物2-羟基氟他胺对原代培养大鼠肝细胞毒性及对CYPlA2 mRNA的影响.方法:分离大鼠肝细胞,原代培养4 h,台酚蓝拒染法检测肝细胞活力.氟他胺和2-羟基氟他胺在培养液中浓度分别为10、20和50mg/L.肝细胞毒性检测包括台酚蓝拒染法,乳酸脱氢酶(LDH)释放量,谷丙转氨酶(AST)和谷草转氨酶(ALT)释放百分比,谷胱甘肽(GSH)含量.同时采用Northern blot方法进一步研究两药对CYPlA2 mRNA的影响.结果:药物作用8 h后,氟他胺三个剂量组和2-羟基氟他胺50mg/L组出现肝细胞损伤,表现为ALT和AST释放百分比增加,GSH含量下降.氟他胺三个剂量组使CYPlA2 mRNA水平分别升高2,5和7.5倍,而2-羟基氟他胺仅在50mg/L时使CYPlA2mRNA水平升高3.5倍.结论:氟他胺对原代培养大鼠肝细胞的毒性大于其活性代谢物2-羟基氟他胺,且明显增加CYPlA2 mRNA水平.