霉酚酸酯对MRL-lpr/lpr小鼠狼疮性肾炎的治疗作用

• 作者: 刘文虎 王建中 田月 蔡广研 陈香美
• 来源期刊: 中华微生物学和免疫学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 霉酚酸酯 细胞间粘附分子-1 Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制物 肾炎,狼疮性
• 年，卷（期）: 2002,（1）
• 所属期刊栏目: 免疫治疗
• 页码范围: 82-87
• 页数: 6页
• 分类号: R69
• 字数: 3947字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j:issn:0254-5101.2002.01.027

摘要

目的采用MRL-lpr/lpr自发狼疮小鼠观察霉酚酸酯(MMF)对狼疮性肾炎的治疗作用,探讨其作用机制. 方法 12周龄雌性MRL-lpr/lpr自发狼疮小鼠分别予以MMF(90mg@kg -1@d -1, po)、甲基强的松龙(MPS)(25mg@kg -1@d -1, ip)、环磷酰胺(CTX)(25mg@kg -1@w -1, ip)治疗24周.分别测定3种不同药物对小鼠尿蛋白排泄量、动物死亡率的影响;放免法测定血清抗dsDNA抗体的变化;运用RT-PCR和免疫组化方法观察治疗药物对小鼠肾组织表达ICAM-1、PAI-1的影响. 结果治疗24周后,各治疗组与对照组相比,体重均有不同程度增长(P＜0.05),尿蛋白排泄量明显下降(P＜0.01)[治疗9个月时,对照组为(11.9±2.8)mg/d,MMF组(5.1±1.2)mg/d,MPS组(3.4±0.8)mg/d,CTX组(2.9±0.3)mg/d],动物累积死亡率明显降低,血清中抗dsDNA抗体水平均有一定程度的降低(P＜0.01)[治疗9个月后,对照组为(61.6±7.1)%,MMF组(28.7±4.6)%,MPS组(37.6±4.3)%,CTX组(40.1±5.8)%],肾间质炎细胞浸润、肾小球硬化及间质纤维化程度较对照组减轻;肾组织免疫组化、RT-PCR结果表明,3种药物在基因转录、蛋白质表达水平可不同程度地降低肾组织内ICAM-1、PAI-1表达. 结论 MMF对MRL-lpr/lpr自发狼疮小鼠肾损害具有良好的治疗作用,不仅可以降低尿蛋白,提高动物的生存率,同时可以明显地改善肾组织学变化.与MPS及CTX相比,具有明显延长动物生存期的特点.