以Ⅳ型胶原酶为靶点的小型化单抗免疫偶联物的抗肿瘤作用

• 作者: 尚伯杨 王风强 甄永苏
• 来源期刊: 中国科学C辑
• 学科: 医学
• 关键词: 抗Ⅳ型胶原酶单抗 单抗免疫偶联物 力达霉素 抗体药物
• 年，卷（期）: 2003,（4）
• 页码范围: 329-337
• 页数: 9页
• 分类号: R73
• 字数: 7438字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1006-9259.2003.04.006

摘要

Ⅳ型胶原酶与肿瘤的侵袭、转移以及新血管生成等过程密切相关.以Ⅳ型胶原酶为分子靶点,利用小鼠抗Ⅳ型胶原酶单抗构建了小型化的Fab′片段与高效抗肿瘤抗生素力达霉素(LDM)的免疫偶联物(Fab'-LDM).偶联物的分子量约为65 kD,偶联分子比为1:1.以ELISA方法检测,Fab'-LDM偶联物保留了单抗Fab′片段对肝癌22(H22)细胞的免疫结合活性;以MTT法测定,Fab'-LDM偶联物对肝癌22细胞显示出更强的细胞毒性.动物体内试验观察对小鼠移植性肝癌22的疗效,小鼠皮下接种肿瘤,24 h后开始给药(静脉注射2次,分别在接种后1和8天),Fab'-LDM偶联物0.025,0.05和0.10 mg/kg剂量组的抑瘤率分别为76.7%,93.3%和94.8%,而游离LDM 0.05 mg/kg的抑瘤率为76.1%;另一批实验于接种肿瘤96 h后开始给药(静脉注射2次,分别在接种后4和11天),Fab'-LDM偶联物0.025和0.05 mg/kg组的抑瘤率分别为74.2%和80.9%,而LDM 0.05 mg/kg组的抑瘤率为60.5%.Fab'-LDM偶联物0.05 mg/kg可显著延长荷瘤小鼠的生存时间,与同等剂量的游离LDM相比,延长生存时间的效果更强(P＜0.05).以上结果表明,以Ⅳ型胶原酶为靶点的小型化单抗免疫偶联物在肿瘤的实验治疗中有显著的疗效.