钙蛋白酶对兔脑皮质中细胞骨架蛋白tau的降解作用

• 作者: 刘世杰 刘蓉 方征宇 王小川 王建枝 王群 陈正跃
• 来源期刊: 生物化学与生物物理学报
• 学科: 医学
• 关键词: 钙蛋白酶 tau蛋白 钙离子 阿尔茨海默病
• 年，卷（期）: 2003,（7）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 629-634
• 页数: 6页
• 分类号: R74
• 语种: 英文

摘要

钙蛋白酶(calpain)是钙依赖性中性蛋白酶, 根据其对钙敏感性的不同, 可分为m-和μ-钙蛋白酶两型. 分别用不同浓度CaCl2溶液温育Wistar大鼠脑皮质匀浆液, 并用Western印迹和定量图像分析技术检测不同亚型钙蛋白酶对tau蛋白的降解作用. 发现:在37 ℃用1 mmol/L Ca2+温育底物15 min, 即出现大量分子量为29 kD的tau蛋白降解片段; 当Ca2+浓度为5 mmol/L时, tau蛋白几乎全部被降解; 这种tau蛋白降解可被特异性的钙蛋白酶抑制剂完全逆转. 进一步的研究发现, 分别用μ-钙蛋白酶抑制剂(0.05 μmol/L calpastatin), m-钙蛋白酶抑制剂(100 μmol/L calpain inhibitor IV)或总钙蛋白酶抑制剂(552 μmol/L calpeptin)与1 mmol/L Ca2+共同温育Wistar大鼠脑皮质匀浆液, 1 mmol/L Ca2+激活的tau蛋白降解分别被抑制8.6%、 92.5%和97.8%. 该研究结果表明, 一定浓度的Ca2+可同时激活μ-钙蛋白酶和m-钙蛋白酶, 这两种亚型均参与降解tau蛋白, 但m-钙蛋白酶的作用比μ-钙蛋白酶更强.