肝豆状核变性基因类型与临床表型关系研究

• 作者: 俞丽华 刘孜孜 刘晓青 张雅芬 萧广仁 顾学范 鲍克容
• 来源期刊: 中华儿科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肝豆状核变性 突变 基因型 表型 腺苷三磷酸酶 阳离子转运蛋白类
• 年，卷（期）: 2003,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 35-38
• 页数: 5页
• 分类号: R5
• 字数: 3321字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j.issn:0578-1310.2003.01.012

摘要

目的了解中国人肝豆状核变性(Wilson′s disease,WD)患者的P型ATP7B基因突变的分布类型与发生情况,研究WD患者临床表现型和基因型之间的关系.方法采用生化酶测定、聚合酶链反应、单链构象多态性分析、限制性内切酶图谱和DNA序列分析等分子生物学技术,对57个无亲缘关系家庭的60例WD患者进行ATP7B基因突变的检测.结果 60例中52例有不同程度的肝脏损害症状(87%),其中30例临床表现为单纯肝脏损害症状,12例为肝脏合并神经系统症状,10例肝脏合并其他症状;7/60例表现为单纯神经系统症状;1例5岁,无临床症状.经DNA序列分析确认基因突变11种,其中错义突变类型5种(R778L、V1140A、G943S、V1106I和 V1216M),碱基缺失1种(1384del17),多态性变化5种(IVS4-5T/C、A2495G、C2310G、IVS18+6C/T和IVS20+5A/G).WD患者52/114个778位点的精氨酸被置换为亮氨酸(R778L),R778L基因突变发生率为45.6%.52例WD伴肝脏损害的患者中38例存在R778L基因突变(占73%),其中14例为R778L纯合型,24例为杂合型.2例V1106I基因突变类型的携带者均为迟发型WD患者(1.7%).3例已知ATP7B基因突变类型(R778L/V1106I、R778L/V1216M和R778L/R778L)的铜-ATP酶活性较正常对照分别下降44.55%、88.23%和69.49%.结论 1384del17和V1140A为ATP7B新基因突变类型.WD患者的最常见R778L基因突变类型在本组的发生率为45.6%.在临床表现有肝损害的患者中,73%的患者携带R778L基因突变的等位基因.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘孜孜		3	32	2.0	3.0
2	萧广仁		3	32	2.0	3.0