CCR5膜外二硫键Cys20-Cys269对其构象完整性以及功能行使起关键作用

• 作者: 孙之荣 柳树群
• 来源期刊: 北京大学学报(自然科学版)
• 学科: 生物学
• 关键词: CCR5 分子动力学模拟 N末端区域 二硫键 HIV
• 年，卷（期）: 2004,（4）
• 所属期刊栏目: 第二届全国博士后"生命科学与人类进步"学术研讨会论文选
• 页码范围: 518-526
• 页数: 9页
• 分类号: Q617
• 字数: 6411字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0479-8023.2004.04.003

摘要

人类化学趋化因子受体CCR5是HIV-1病毒进入人体细胞的主要辅助受体.实验表明,CCR5分子的N末端区域对化学趋化因子结合以及HIV病毒入侵起关键作用.用同源模建的方法构建CC R5结构模型,并对该模型的胞外结构域进行了1ns高温分子动力学和200ps常温分子动力学模拟.结果表明,CCR5的胞外结构域整体上表现为一个包装紧密的球形构象,二硫键Cys20 - Cys269对这一构象的形成以及N末端区域的空间取向起关键作用,同时,二硫键的存在使N末端1-19区域定位在胞外结构域的顶部,并增加N末端构象柔性,使其有机会伸展到胞外空间去.根据这一结果和现有的实验证据,提出了HIV-CCR5两步结合机制.