应用高通量筛选体系寻找抗抑郁新药的实验研究

• 作者: 尚念勇 张莉 杜冠华
• 来源期刊: 中国临床康复
• 学科: 医学
• 关键词: 血清素摄取抑制药 药物筛选 抗抑郁药
• 年，卷（期）: 2004,（33）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 7577-7579
• 页数: 3页
• 分类号: R749
• 字数: 2213字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1673-8225.2004.33.012

摘要

背景:目前抑郁症发病率日益趋高,运用新技术新方法开发新型高效低毒抗抑郁药具有重要意义.目的:通过高通量筛选与体内试验相结合,建立寻找抗抑郁新药先导化合物的研究体系.设计:随机对照实验.地点、材料和干预:本研究地点为中国医学科学院药物研究所.实验选用昆明种雄性小鼠70只,体质量(20±2)g.雄性Wistar大鼠10只,体质量(200±20)g.取雄性Wistar大鼠,断头处死,快速取脑用于5羟色胺重摄取实验.将小鼠随机分为对照组、氟西汀组(2.6 mg/kg)、J01113组(30 mg/kg),J01114组(30 mg/kg),J10745组(30 g/kg).连续灌胃给药5 d,每天给药1次,从给药第2天开始隔日进行小鼠悬尾试验.比较给药组及对照组小鼠自挂上后6 min内的不动时间.分组给药同小鼠悬尾实验,隔日进行小鼠强迫游泳实验.比较给药组及对照组小鼠在后4 min内的不动时间.主要观察指标:突触体5-羟色胺重摄取抑制活性,抑郁模型小鼠静止时间.结果:体外试验表明5 000多种化合物经高通量筛选后,J01113,J01114和J10745均显示较强的5羟色胺重摄取抑制活性.J01113,J01114和J10745的半数有效剂量(IC50)分别为(1.304×10-10),(9.036×10-10),(1.447×10-7)mol/L.小鼠悬尾试验结果显示J01113连续给药3 d或5d悬尾小鼠的静止时间[(67.2 ±47.33),(95.2±47.5)s]明显少于对照组[(117.8±33.2),(170.2±40.47)s](t=2.77,P＜0.05;t=3.8,P＜0.01).小鼠游泳试验结果表明,J01113组小鼠连续给药3天或5天静止时间[(9.8±16.59),(19.4±24.64)s]也显著低于对照组[(63.7±35.4),(48.7 ±33.9)s](t=4.36,P＜0.01;t=2.21,P＜0.05).在这两种模型中J01114,J10745与对照组比静止时间虽有减少趋势,但均差异无显著性意义(P＞0.05).结论:应用高通量筛选体系,可实现大规模高效率抗抑郁药先导化合物的发现,活性化合物J01113可能是潜在的一种新型抗抑郁药.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杜冠华	中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所国家药物筛选中心	258	3046	28.0	44.0
2	张莉	中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所国家药物筛选中心	35	173	9.0	12.0
3	尚念勇	中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所国家药物筛选中心	3	41	2.0	3.0