重组人血管内皮抑制素Ⅰ期临床研究

• 作者: 储大同 刘秀文 孙燕 张和平 李树婷 杨林 汤仲明 王金万 董英 薛岚 黄镜
• 来源期刊: 中国新药杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 重组人血管内皮抑制素 Ⅰ期临床研究 药动学 最大耐受剂量(MTD) 剂量限制性毒性(DLT)
• 年，卷（期）: 2004,（6）
• 所属期刊栏目: 新药与临床
• 页码范围: 548-553
• 页数: 6页
• 分类号: R730.5|R969.4
• 字数: 4378字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1003-3734.2004.06.023

摘要

目的:确定重组人血管内皮抑制素(rh-endostatin,YH-16)的最大耐受剂量(MTD)并进行药动学研究.方法:将12例健康受试者分为4组,每组3例,分别单次静脉(滴注)YH-16 30,60,120和210mg·m;10例晚期肿瘤患者分为3组,各组分别为4,3,3例,分别静脉滴注7.5,15和30mg·m-2·d-1,连续28d.22例受试者均用ELISA法测定血清YH-16浓度,进行药动学研究.结果:剂量限制性毒性(DLT)为各种心脏不良反应,包括窦性心律不齐、阵发性室上性心动过速、室性期前收缩及心电图表现T波改变.其他不良反应有发热、皮疹、轻度头晕、头痛、疲劳、心悸、胸闷、腹泻,但均很轻微.1例恶性黑色素瘤患者病变好转(MR),5例病变稳定(SD).健康受试者中药动学呈近似线性,肿瘤患者个体间药物浓度-时间曲线差异很大.结论:人体对YH-16耐受性良好,健康受试者单次给药的MTD为120mg·m-2,晚期肿瘤患者连续给药MTD为15mg·m-2·d-1.初步观察治疗肿瘤有一定疗效.推荐Ⅱ期临床给药剂量为每天12mg·m-2·d-1,连续28d.