大鼠肝微粒体代谢研究槲皮素对CYP1A2,CYP2E1,CYP3A2活性的影响及抑制机制

• 作者: 周江泉 汤致强
• 来源期刊: 中国药学（英文版）
• 学科: 医学
• 关键词: 槲皮素 细胞色素P450 肝微粒体 高效液相色谱 抑制剂
• 年，卷（期）: 2005,（4）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 231-236
• 页数: 6页
• 分类号: R96
• 字数: 1083字
• 语种: 英文

摘要

目的体外代谢研究槲皮素对大鼠肝CYP1A2 , CYP2E1,和CYP3A2 活性的影响.研究其抑制强度及抑制机制.方法 QU与底物共同温孵, HPLC检测底物特定的代谢产物生成量的变化反映对应亚酶的活性变化.比较槲皮素与酮康唑,红霉素在相同浓度下对CYP3A2的抑制能力强弱.不同浓度槲皮素对CYP3A2和CYP2E1底物代谢产物生成双倒数直线的影响初步分析槲皮素可能的抑制机制.结果各HPLC检测方法线性相关系数均>0.9991, RSD均<8.4%,回收率91.1% - 107.6 %.槲皮素在体外0～8 μmol·L-1诱导大鼠肝微粒体CYP1A2的活性达338.1%,并抑制CYP2E1(49.2%), 和CYP3A2 (60.3%).槲皮素对CYP3A2的抑制能力在酮康唑和红霉素之间.槲皮素竞争性抑制CYP3A2右美沙芬-N-脱甲基反应,非竞争性抑制CYP2E1氯唑沙宗-6-羟化反应.结论槲皮素对多个CYP450亚酶有抑制作用,它是有效的CYP3A竞争性抑制剂.做为黄酮类植物雌激素,槲皮素有分子结构的优势亦有对CYP450酶调控能力而具有未来抗肿瘤药物研究的潜力.