腺病毒载体介导的CTLA4-FasL基因转移联合应用供者脾细胞输注促进异基因小鼠皮肤移植耐受

• 作者: 李爱玲 杨阳 王光明 谢蜀生 郝洁 高翔
• 来源期刊: 中国免疫学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 皮肤移植 免疫耐受 CTLA4Ig CTLA4-FasL 基因转移
• 年，卷（期）: 2005,（4）
• 所属期刊栏目: 移植免疫学
• 页码范围: 257-261
• 页数: 5页
• 分类号: R392.4
• 字数: 4407字
• 语种: 中文

摘要

目的:探讨腺病毒介导CTLA4-FasL基因转移联合应用供者脾细胞输注延长小鼠皮肤移植物存活的作用及其机制.方法:在移植的第0天,C57BL/6(H-2b,B6)小鼠经尾静脉注射BALB/c(H-2d)小鼠脾细胞和5×109空斑形成单位/毫升(pfu/ml)CTLA4-FasL重组腺病毒(AdCTLA4-FasL),同一天进行皮肤移植,每天观察移植物存活情况.耐受小鼠尾静脉取血,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定CTLA4-FasL融合蛋白的体内表达;于第20天对受体小鼠进行迟发型超敏反应、单向混和淋巴细胞反应(MLR)、IL-2逆转试验、过继转移实验和嵌合体检测等耐受状态的检测,以探讨耐受机制.结果:经尾静脉输注供体脾细胞及AdCTLA4-FasL的B6小鼠,皮肤移植物的平均存活时间达(42.8±2.6)天(n=6),而对照的未处理组,绿色荧光蛋白(EGFP)腺病毒处理组,重组腺病毒AdCTLA4Ig组和AdCTLA4-FasL处理组的平均存活时间为(10.1±0.41)天(n=6)、(10.5±1.4)天(n=6)、(12.8±1.1)天(n=6)、(20.0±2.5)天(n=6),差异具有显著意义(P＜0.01);皮肤移植物长期存活的受体小鼠对供体抗原的低应答可以通过脾细胞被过继转移;DTH反应受到抑制、MLR活性特异性降低,且可以被外源性IL-2部分逆转.结论:供体脾细胞输注和腺病毒介导CTLA4-FasL基因转移使受体B6小鼠体内高效表达免疫抑制分子CTLA4-FasL,使异基因皮肤移植物长期存活.该效应具有供体特异性,克隆无能是耐受诱导的主要因素.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	郝洁	北京大学医学部免疫学系	22	58	5.0	6.0
2	谢蜀生	北京大学医学部免疫学系	81	341	9.0	15.0
3	王光明	北京大学医学部免疫学系	29	123	6.0	9.0
4	杨阳	北京大学医学部免疫学系	44	207	9.0	12.0
5	高翔	北京大学医学部免疫学系	35	1258	9.0	35.0
6	李爱玲	北京大学医学部免疫学系	13	29	3.0	4.0