β-锗代α-氨基酸衍生物的合成、抗肿瘤活性及构效关系研究

• 作者: 刘剑敏 姜凤超 成冲云 葛燕丽
• 来源期刊: 中南药学
• 学科: 工学
• 关键词: 药物化学 制备 化学合成 锗代α-氨基酸衍生物 QSAR 药效团模型 抗肿瘤活性
• 年，卷（期）: 2006,（1）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 3-7
• 页数: 5页
• 分类号: TQ460.31
• 字数: 3841字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-2981.2006.01.001

摘要

目的设计合成具有不同取代基的锗代α-氨基酸衍生物,研究它们的抑瘤活性及构效关系.方法根据有机锗衍生物的抑瘤作用原理,设计合成了9个锗代α-氨基酸衍生物,测试了所合成的化合物对于小鼠H 22肿瘤生长的抑制活性,利用C2的QSAR+和Catalyst进行构效关系研究和建立药效团模型.结果合成9个目标化合物,其结构利用1H-NMR、 13C-NMR、红外光谱、元素分析等方法进行了确证,含有不同取代基的化合物[Ⅰ]均具有一定的抑瘤活性; 无论是高剂量(150 mg·kg-1·d-1)还是低剂量(75 mg·kg-1·d-1),含硝基的[Ⅰ-2]和[Ⅰ-7]以及高剂量的溶肉瘤素衍生物[Ⅰ-6]与含羟基的衍生物[Ⅰ-3]和[Ⅰ-4]对小鼠H 22肿瘤生长的抑制率(灌胃)均超过阳性对照5-FU(皮下注射,15 mg·kg-1·d-1).将低剂量组的抑瘤活性实验结果利用C2的QSAR+和Catalyst进行处理,得合适的QSAR方程Activity%=-18.122 7-12.032×AlgP 98-3.127 14×Hd-4.337 015×HOMO+0.011 247×Wiene和药效团模型.结论含有不同取代基的锗代α-氨基酸衍生物的抗肿瘤活性与苯环上取代基的性质有关,吸电子基团的存在通过影响分子的HOMO增强抗肿瘤活性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	成冲云	华中科技大学同济医学院药学院	3	42	2.0	3.0
2	姜凤超	华中科技大学同济医学院药学院	34	377	9.0	19.0
3	葛燕丽	华中科技大学同济医学院药学院	4	26	3.0	4.0
4	刘剑敏	华中科技大学同济医学院药学院	3	51	3.0	3.0