L-肉碱防治婴儿鼠丙戊酸肝毒性机制的实验研究

• 作者: 傅大干 徐庆玲 邹玲
• 来源期刊: 西南国防医药
• 学科: 医学
• 关键词: 丙戊酸 L-肉碱 肝损伤 婴儿
• 年，卷（期）: 2006,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 589-592
• 页数: 4页
• 分类号: R969/575
• 字数: 3537字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1004-0188.2006.06.003

摘要

目的:研究L-肉碱对丙戊酸(VPA)肝毒性的保护作用及相关机制.方法:采用VPA及苯巴比妥钠(PB)灌胃制作婴儿鼠VPA肝损伤的动物模型,同时以L-肉碱作为干预措施,观察其对实验动物肝脏,尤其肝线粒体功能的保护作用.化学比色法测定血氨、L-肉碱、肝脏凝血因子合成功能、线粒体呼吸酶系等;高效液相色谱、流式细胞仪分别检测VPA与PB血药浓度及肝线粒体跨膜电位(MMP);采用Oil-Red-O染色观察肝细胞脂肪变性.结果:(1)VPA/VPA+PB组肝线粒体呼吸链关键酶琥珀酸脱氢酶(SDH)及细胞色素氧化酶(CCO)活性与对照组均存在非常显著性差异(P＜0.01),而补充L-肉碱对SDH和CCO活性均有明显保护作用;(2)VPA+PB组MMP下降21.47%,与对照组差异显著(P＜0.05),L-肉碱能有效维护MMP正常;(3)在VPA+PB组,凝血因子PT、TT、APTT、Fbg,以及血氨和L-肉碱/VPA+PB组均出现门管区为主的肝细胞脂肪变性,脂肪细胞数分别高出对照组9.2倍和15.7倍,差异非常显著(P＜0.01).L-肉碱干预后脂肪变性肝细胞数均有非常显著减少(P＜0.01),表明L-肉碱能有效的阻止肝细胞脂肪变性.结论:L-肉碱对VPA肝损伤有较好防治作用,这一作用主要是通过阻止肝脂肪沉积和保护线粒体功能而实现.另外,当VPA与肝酶诱导剂联合运用时,虽然VPA血药浓度值可能不高,但由于肝酶诱导剂使具有非常强肝毒性的VPA中间代谢产物明显增加,所以仍应密切监测其肝毒副作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	傅大干	成都军区昆明总医院儿科	19	85	4.0	8.0
2	邹玲	成都军区昆明总医院儿科	16	75	4.0	8.0
3	徐庆玲	成都军区昆明总医院儿科	22	90	5.0	8.0