多种酶体系用于肽类药物体外代谢性质的研究

• 作者: 刘克良 孙会仙 廖沙 张淑珍 谢剑炜 郭磊 陈佳
• 来源期刊: 分析化学
• 学科: 化学
• 关键词: 肽类药物 反相高效液相色谱 液相色谱-电喷雾质谱 体外酶体系 半衰期
• 年，卷（期）: 2006,（z1）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 54-58
• 页数: 5页
• 分类号: O6
• 字数: 4487字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0253-3820.2006.z1.013

摘要

应用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)对肽类药物促黄体激素释放激素(LHRH)、醋酸亮丙瑞林(Leuprorelin Acetate,TAP-144-SR)和新药LXT101在6种酶体系中的体外代谢性质进行了研究.流动相采用梯度或等度洗脱;LHRH、TAP-144-SR的检测波长为216 nm,LXT101的检测波长为225 nm.采用液相色谱-电喷雾质谱(LC-ESI-MS)联用技术对其酶解片段进行了鉴定.LHRH、TAP-144-SR和LXT101的浓度在4.0～400 mg/L范围内与其峰面积呈良好线性关系(r＞0.9990);在糜蛋白酶、胰蛋白酶、胃蛋白酶和胰混合酶中的绝对回收率为95.0%～98.7%;在血浆和肝匀浆中的绝对回收率为60.0%～71.0%;日内相对标准偏差(RSD)＜1.5%,日间RSD＜2.5%;半衰期(t1/2)为LXT-101＞TAP-144-SR＞LHRH;质谱鉴定表明:LHRH容易在3-4、5-6位发生断裂,TAP-144-SR容易在3-4位发生断裂;选择的酶体系可用于评价多肽药物的体外代谢性质.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘克良	军事医学科学院毒物药物研究所	100	377	10.0	14.0
2	谢剑炜	军事医学科学院毒物药物研究所	112	587	12.0	17.0
3	张淑珍	军事医学科学院毒物药物研究所	12	124	7.0	11.0
4	郭磊	军事医学科学院毒物药物研究所	38	198	8.0	11.0
5	陈佳	军事医学科学院毒物药物研究所	27	105	5.0	8.0
6	孙会仙	军事医学科学院毒物药物研究所	2	23	2.0	2.0
7	廖沙	军事医学科学院毒物药物研究所	4	68	3.0	4.0