von Hippel-Lindau病家系调查及基因学研究(附二例报告)

• 作者: 刘东明 刘维明 周立新 潘家骅 王元天 王利民 薛蔚 陈勇辉 陈奇 陈海戈 黄翼然
• 来源期刊: 中华泌尿外科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: von Hippel-Lindau病 家系研究 VHL基因
• 年，卷（期）: 2006,（z1）
• 所属期刊栏目: 泌尿系肿瘤
• 页码范围: 5-8
• 页数: 4页
• 分类号: R73|R69
• 字数: 3375字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j:issn:1000-6702.2006.z1.001

摘要

目的探讨von Hippel-Lindau病(VHL)基因突变类型及改良的基因诊断方法.方法调查1例VHL病Ⅰ型家系及1例Ⅱ型家系,分别绘制树状图;抽取2个家族共8位成员的外周血,提取基因组DNA.改良方法进行3个外显子翻译区及剪接区的扩增,扩增产物经纯化后直接测序.将所得突变类型与人类基因突变数据库(HGMD)核对.结果VHL病Ⅰ型家系4代12位家族成员中,有双肾透明细胞癌Ⅱ级合并视网膜血管.母细胞瘤1例,中枢神经系统血管母细胞瘤合并视网膜血管母细胞瘤1例,突变基因携带者1例.Ⅱ型家系7位家族成员中,有双肾透明细胞癌Ⅱ级合并双肾多发囊肿1例,肾上腺嗜铬细胞瘤1例.Ⅰ型家系中,5例接受检测者中2例基因测序均见VHL基因第478位与479位核苷酸分别发生C→T及T→C突变,导致第89位编码氨基酸由亮氨酸转变为丝氨酸.Ⅱ型家系3例接受检测者中,2例基因测序见VHL基因第452位核苷酸发生G→T突变,导致第80位编码氨基酸由丝氨酸转变为异亮氨酸.测序获得突变类型与HGMD核对,发现Ⅰ型家系中VHL基因第478位核苷酸与479位核苷酸的多点突变,为VHL基因第89位氨基酸位点未曾报道过的突变类型.2个家系的基因突变位点均位于第一外显子后部,且均为点突变. 结论VHL病属常染色体显性遗传,基因位点突变可能与病情,预后有关.