PS1基因突变转染细胞中α-分泌酶活性的实验研究

• 作者: 梁平 贾建平 魏翠柏
• 来源期刊: 北京中医药大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: α-分泌酶 阿尔茨海默病 早老素基因1
• 年，卷（期）: 2006,（7）
• 所属期刊栏目: 博士之光
• 页码范围: 461-464
• 页数: 4页
• 分类号: R2
• 字数: 2739字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1006-2157.2006.07.008

摘要

目的 通过观察两种细胞系3个不同位点早老素基因1(PS1)突变转染细胞中α-分泌酶活性的变化,探讨PS1基因突变对α-分泌酶活性的影响,及两者在家族性阿尔茨海默病病理机制中可能存在的联系.方法 利用荧光酶标反应法和Western blot免疫印迹方法分别检测突变型PS1M146L和野生型APP751双转染稳定表达CHO细胞系,及突变型PS1V97L、PS1A136G单转染稳定表达SH-SY5Y细胞系,3种类型的PS1突变细胞α-分泌酶活性及其作用产物分泌型α淀粉样蛋白(sAPPα)表达.结果 PS1M146L/APP751双转染CHO细胞系与野生型PS1/APP751双转染CHO细胞系相比α-分泌酶活性有降低,统计学检验差异显著(P＜0.05).PS1V97L和PS1A136G突变单转染稳定表达SH-SY5Y细胞系较野生型PS1组均有降低,其中PS1V97L与野生型PS1组α-分泌酶活性比较有显著性差异(P＜0.05),PS1A136G组较野生型PS1组有降低,但无统计学意义.Western blot方法检测α-分泌酶活性作用产物可溶性α淀粉样蛋白结果显示,未转染CHO、SH-SY5Y细胞系与其对应的转染野生型PS1基因的细胞系sAPPα蛋白表达量基本相同,突变型PS1V97L和PS1A136G单转染SH-SY5Y细胞系较野生型PS1组蛋白表达量少,突变型PS1M146L/APP双转染CHO细胞系中sAPPα蛋白表达量也少于野生型PS1 M146L/APP双转染CHO细胞系.结论 PS1基因突变促使α-分泌酶活性降低可能是PS1基因突变导致家族性阿尔茨海默病病理机制之一,PS1致病性与α-分泌酶活性的降低程度可能存在正相关,PS1M146L/APP双转染CHO细胞系与PS1V97L单转染细胞系均可适用于作为探讨家族性阿尔茨海默病中PS1突变与α-分泌酶功能关系研究的细胞模型.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	贾建平	首都医科大学宣武医院神经内科	445	3162	26.0	37.0
2	魏翠柏	首都医科大学宣武医院神经内科	49	331	9.0	17.0
3	梁平	中国医学科学院基础医学研究所	9	37	3.0	5.0