sPD-1封闭PD-L促进抗瘤免疫的机制研究

• 作者: 冯作化 张慧 张桂梅 朱汉钢 贺兰湘 贺宇飞 项锦毅
• 来源期刊: 中华微生物学和免疫学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: PD-1 小鼠肝癌 免疫治疗
• 年，卷（期）: 2006,（5）
• 所属期刊栏目: 肿瘤免疫
• 页码范围: 463-467
• 页数: 5页
• 分类号: R73
• 字数: 3981字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j:issn:0254-5101.2006.05.021

摘要

目的研究本室构建的可溶性PD-1(sPD-1)真核表达质粒pPD-1A的抑瘤机理.方法用转染了pPD-1A的BHK细胞分泌产物去封闭树突状细胞上的PD-1配体(PD-L),并用MTT法检测树突状细胞(DC)对小鼠脾细胞的增殖激活作用.BALB/c小鼠接种H22肝癌细胞后次日开始接受质粒pPD-1A的注射.用RT-PCR法分析小鼠脾细胞的细胞因子和共刺激分子的mRNA表达水平,用流式细胞术测定肿瘤内T淋巴细胞的数量.结果在淋巴细胞活化的早期sPD-1对IL-10-DC激活淋巴细胞的作用有一定的促进,但作用并不十分显著(P＞0.05).注射了质粒pPD-1A的小鼠产生了较强的抗瘤免疫反应,H22肝癌细胞的生长明显受到抑制(P＜0.01).脾脏淋巴细胞的4-1BB、B7.1、IFN-γ和TNF-α表达均上调,以IFN-γ的增加最明显;OX40、IL-10表达下调.肿瘤内TIL数量明显增多(75.86%).结论sPD-1通过对PD-L的封闭,不仅增加了肿瘤内部CD3+T细胞的数量,而且可以调节细胞因子和共刺激分子的表达,从而促进抗瘤免疫.