采用sPD-1协同4-1BBL进行肿瘤免疫基因治疗的研究

• 作者: 冯作化 张桂梅 耿婷 肖晗 黄波
• 来源期刊: 医学分子生物学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肿瘤坏死因子4-1 BBL sPD-1 共刺激分子 基因治疗 肝癌
• 年，卷（期）: 2007,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 209-214
• 页数: 6页
• 分类号: R34
• 字数: 4773字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3870/j.issn.1672-8009.2007.03.005

摘要

目的 探讨采用sPD-1协同4-1 BBL进行肿瘤免疫基因治疗的效果及相关的免疫学机制.方法 以不同剂量的H22肝癌细胞接种于BALB/c小鼠右后腿肌肉内,建立小鼠肿瘤模型;采用可溶性PD-1 (sPD-1)和4-1 BBL真核表达质粒体内转染进行基因治疗;观察接种不同剂量肿瘤细胞、不同治疗时间小鼠的成瘤率及肿瘤治疗效果;RT-PCR检测肿瘤微环境中免疫调控相关基因的表达;组织切片检测肿瘤细胞浸润肌肉组织的组织学变化;流式细胞仪检测脾脏细胞毒性T细胞(CTLs)的杀瘤效率.结果 转染4-1 BBL/sPD-1基因治疗后,接种低剂量(1 × 104个/ml) H22肿瘤细胞的小鼠肿瘤生长完全受到抑制;接种高剂量(1×105个/ml) H22肿瘤细胞的小鼠肿瘤也受到显著抑制.通过延长基因治疗,荷瘤小鼠的成瘤率随着治疗时间的延长逐渐递减,至8周时成瘤率为0;基因治疗不仅促进IFN一γ和IL-2基因表达上调,而且也使TGF-p、IL-10的表达下调;瘤组织中CD8+ T淋巴细胞数量增多和脾淋巴细胞的杀瘤效率显著增加.结论 利用体内存在的少量肿瘤可作为抗原刺激淋巴细胞的激活;基因治疗适用于对手术、化疗、放疗后体内残存的少量肿瘤细胞的清除;当体内存在大量肿瘤细胞时,适当延长基因治疗时间可获得较好的治疗效果.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张桂梅	华中科技大学同济医学院基础医学院生物化学与分子生物学系	40	257	9.0	13.0
2	冯作化	华中科技大学同济医学院基础医学院生物化学与分子生物学系	46	301	10.0	15.0
3	黄波	华中科技大学同济医学院基础医学院生物化学与分子生物学系	38	349	11.0	17.0
4	肖晗	华中科技大学同济医学院基础医学院生物化学与分子生物学系	6	12	2.0	3.0
5	耿婷	华中科技大学同济医学院基础医学院生物化学与分子生物学系	1	3	1.0	1.0