基于4-1BBL和CD3双信号的融合蛋白协同抗肿瘤作用研究

• 作者: 刘芳 刘荣 姜文国 朱慧芳 王金宏 舍鸣 邵晓枫
• 来源期刊: 生物技术通报
• 学科: 医学
• 关键词: 4-1BBL CD20 靶向治疗 融合蛋白
• 年，卷（期）: 2010,（10）
• 页码范围: 205-209
• 分类号: R73
• 字数: 4027字
• 语种: 中文

摘要

旨在研究4-1BBL/CD20融合蛋白增强抗CD3/抗CD20 diabody介导的特异性靶向杀伤活性.采用亲和层析法纯化本室构建的抗-CD3/抗-CD20 diabody和4-1BBL/CD20融合蛋白可溶性表达产物;采用calcein释放试验测定其介导的体外靶向杀伤活性;采用人B淋巴瘤细胞系Raji裸鼠移植瘤模型测定其介导的体内靶向杀伤活性.纯化4-1BBL/CD20融合蛋白在体外能增强抗-CD3/抗-CD20 diabody介导激活的T细胞杀伤Raji细胞;在人B淋巴瘸细胞系Raji裸鼠移植瘤模型联合人T淋巴细胞4-1BBL/CD20融合蛋白增强抗-CD3/抗-CD20 diabody高效抑制Raji细胞裸鼠移植瘤的生长,明显延长荷瘤裸鼠的生存时间.在体外和体内4-1BBL/CD20融合蛋白均能增强抗-CD3/抗-CD20 diabody介导激活的T细胞杀伤表达CD20抗原的肿增细胞,是一个有望用于B细胞恶性肿瘤临床治疗的特异性融合蛋白.