树突状细胞感染PSMA/4-1BBL基因重组腺病毒后的免疫功能变化

• 作者: 刘晓辉 孙海燕 杨明花 王帅 隋承光 马楠
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 树突状细胞 前列腺特异性膜抗原基因 4-1BBL基因 细胞毒性T淋巴细胞 前列腺癌
• 年，卷（期）: 2012,（1）
• 所属期刊栏目: 专题报道:树突状细胞肿瘤疫苗的研究
• 页码范围: 22-28
• 分类号: R730.51|R737.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2012.01.004

摘要

目的:观察复制缺陷型腺病毒介导的人前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,PSMA)基因和肿瘤坏死因子配体超家族成员4-1BB配体(4-1BB ligand,4-1BBL)基因体外共同感染的树突状细胞(dendritic cell,DC)的免疫学功能变化.方法:Ad-GFP空载体感染未成熟DC,确定最适MOI.将感染的健康志愿者外周血来源DC分为Ad-PSMA/4-1BBL-DC组(共感染组)、Ad-PSMA-DC组、Ad4-1BBL-DC组、Ad-GFP-DC组以及未感染DC组,荧光倒置显微镜观察DC的形态学变化,流式细胞仪分析CD80、CD83、CD86等表型变化,Western blotting检测DC上PSMA和4-1BBL蛋白的表达,ELISA法检测各组DC上清的IL-12水平,CCK-8法检测各组DC刺激自体T淋巴细胞增殖能力及对人前列腺癌细胞株LNCap、Du145和22RV的细胞毒作用.结果:确定最佳MOI为200.共感染组DC表面CD80、CD83、CD86、HLA-DR共刺激分子均上调,明显高于未感染DC组[(38.72±0.99)％、(44.65±0.77)％、(63.60±0.75)％、(62.25 ±0.58)％ vs (28.27±1.04)％、(28.08±1.16)％、(41.05±1.33)％、(46.87±1.12)％；P＜0.05].共感染组IL-12分泌水平明显高于单个基因重组腺病毒感染组及未感染组[(134.29±2.22)vs(79.51±1.60)、(70.33±1.13)、(69.67±1.43)、(28.88±2.97) pg;P＜0.05].DC:T同一比例下,共感染组刺激自体T细胞增殖能力明显高于单感染组及未感染组(P＜0.05).PSMA/4-1BBL-DC-CTL对PSMA阳性的LNCap细胞的杀伤率明显高于对另两种PSMA阴性细胞DU145、22RV的杀伤率(P＜0.05),也明显高于PSMA-DC-CTL组、4-1BBL-DC-CTL组的杀伤率(P＜0.05).结论:Ad-PSMA/4-1BBL感染后,DC不但高分泌IL-12,还能刺激和增强肿瘤特异性CTL对PSMA阳性前列腺癌细胞的杀伤作用；Ad-PSMA和Ad-4-1BBL共感染DC较单一感染DC能更有效诱导肿瘤特异性CTL.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	隋承光	中国医科大学附属第一医院肿瘤研究所	39	165	7.0	11.0
2	王帅	中国医科大学附属第一医院肿瘤研究所	20	27	2.0	4.0
3	马楠	中国医科大学附属第一医院肿瘤研究所	11	18	3.0	4.0
4	杨明花	中国医科大学附属第一医院肿瘤研究所	6	3	1.0	1.0
5	孙海燕	中国医科大学附属第一医院肿瘤研究所	17	82	6.0	8.0
6	刘晓辉	中国医科大学附属第一医院肿瘤研究所	4	2	1.0	1.0