P21蛋白和生存素在美伐他汀诱导人非小细胞肺癌凋亡中的作用

• 作者: 罗建民 郭丽萍
• 来源期刊: 解放军医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 美伐他汀 癌,非小细胞肺 细胞凋亡 癌基因蛋白质p21 生存素
• 年，卷（期）: 2006,（9）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 873-875
• 页数: 3页
• 分类号: R73
• 字数: 3460字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0577-7402.2006.09.011

摘要

目的 研究P21蛋白和生存素(survivin)在美伐他汀诱导非小细胞肺癌(NSCLC)细胞凋亡中的作用及其分子机制.方法 应用MTT法检测美伐他汀对A549、NCI-H520细胞株的抑制作用,应用流式细胞仪、透射电镜研究美伐他汀对A549、NCI-H520细胞株的细胞周期阻滞和诱导凋亡作用,应用流式细胞仪和RT-PCR检测P21蛋白、P21 mRNA、生存素mRNA的表达.结果 MTT试验表明美伐他汀对A549、NCI-H520增殖有明显的抑制作用;流式细胞仪检测显示美伐他汀诱导A549、NCI-H520细胞G0/G1期阻滞;Annexin V结果证实美伐他汀可诱导A549、NCI-H520细胞凋亡,而且凋亡率随剂量的增加而增加.美伐他汀对A549、NCI-H520细胞P21 mRNA及P21总蛋白的表达无影响,但可使P21胞膜蛋白的表达下降.美伐他汀作用后生存素mRNA表达下降.加入甲羟戊酸可完全逆转美伐他汀的上述作用.结论 美伐他汀通过甲羟戊酸途径诱导NSCLC G0/G1期阻滞,抑制增殖,诱导细胞凋亡,其机制可能与抑制P21蛋白异戊二烯化和下调生存素mRNA表达有关.