联用丙磺舒对头孢克洛药动学的影响

• 作者: 宋建国 栾家杰 桂常青 汪五三 马张庆
• 来源期刊: 中国临床药理学与治疗学
• 关键词: 丙磺舒 头孢克洛 药物动力学 尿药浓度 平衡透析法 血浆蛋白结合率
• 年，卷（期）: 2006,（2）
• 所属期刊栏目: 研究原著
• 页码范围: 215-222
• 页数: 8页
• 分类号: R965
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1009-2501.2006.02.020

摘要

目的:研究与不同剂量丙磺舒(Probenecid)联用对头孢克洛(Cefaclor)药动学的影响及其定量关系,并探讨其可能机制.方法:头孢克洛血、尿药浓度监测:雄性家兔24只,随机分成4组.各组给药剂量如下:Ⅰ组头孢克洛50 mg·kg-1;Ⅱ组头孢克洛50 mg·kg-1联用丙磺舒100 mg·kg-1;Ⅲ组头孢克洛50 mg·kg-1联用丙磺舒250 mg·kg-1;Ⅳ组头孢克洛50 mg·kg-1联用丙磺舒625 mg·kg-1.灌胃给予丙磺舒0.5 h后,再给予头孢克洛,于用药后不同时间取血、尿液样本.HPLC法测定头孢克洛血药及尿药浓度,DAS软件计算药动学参数.血浆蛋白结合率测定:实验分组及剂量同上,给药1 h后取血,以平衡透析法测定头孢克洛血浆蛋白结合率.结果:当丙磺舒联用剂量在0～250 mg·kg-1范围内时,随丙磺舒联用剂量增大,头孢克洛的T1/2ka、Tmax、Cmax、AUC等参数相应增大而CL/F及Vd/F相应降低(P<0.01);但当丙磺舒联用剂量达625 mg·kg-1时,头孢克洛的Cmax降低(P<0.01),AUC、CL/F则稳定于联用丙磺舒250 mg·kg-1时的水平.在本实验剂量范围内,随丙磺舒联用剂量增大,头孢克洛原型尿排泄峰时间逐渐后移,生物半衰期延长及总尿药排泄率显著降低(P<0.01).丙磺舒联用剂量在0～250 mg·kg-1范围内,随丙磺舒联用剂量增大,头孢克洛血浆蛋白结合率显著降低(P<0.01),但当丙磺舒联用剂量达625 mg·kg-1时,头孢克洛血浆蛋白结合率反与头孢克洛单用时水平相当(P>0.05).结论:联用丙磺舒可以明显改变头孢克洛的药动学过程,使其Vd、CL降低,Cmax增高,AUC增大,生物半衰期延长,总尿药排泄率降低.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	宋建国	皖南医学院定量药理研究室	39	399	13.0	18.0
2	桂常青	皖南医学院定量药理研究室	32	246	9.0	14.0
3	栾家杰	皖南医学院定量药理研究室	39	310	9.0	17.0
4	汪五三	皖南医学院定量药理研究室	16	31	3.0	5.0
5	马张庆	皖南医学院定量药理研究室	20	76	4.0	8.0