血管紧张素原基因部分多态性指标与原发性高血压的发病风险:社区病例对照

• 作者: 占伊扬 姜潇 李健 林钢 盛海辉 程蕴琳 黄峻
• 来源期刊: 中国临床康复
• 学科: 医学
• 关键词: 血管紧张素原 多态现象,遗传 等位基因 寡核苷酸序列分析 高血压
• 年，卷（期）: 2006,（48）
• 所属期刊栏目: 康复预防
• 页码范围: 208-212
• 页数: 5页
• 分类号: R544.1
• 字数: 2460字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1673-8225.2006.48.013

摘要

背景:血管紧张素原基因是第一个被发现的原发性高血压候选基因,T174M5和M235T多态均位于AGT基因第二外显子,且存在连锁不平衡.启动子区域A-6G和G-217A位点多态对其基因表达起重要调节作用,且血管紧张素原基因的表达产物与血压水平的维持密切相关.目的:探讨血管紧张素原基因A-6G,T174M和G-217A位点多态性与中国汉族人群原发性高血压发病风险的关系.设计:整群抽样,病例-对照分析.单位:南京医科大学第一附属医院老年医学科与心血管科,国家人类基因组南方研究中心,江苏省东台市人民医院心血管科.对象:实验于2005-09/10在江苏省东台市农村完成.①263例实验对象均来自江苏省盐城市东台县农村,其中原发性高血压组177例为未经药物治疗的原发性高血压患者,高血压的诊断参照1999年WHO/ISH高血压诊断标准(收缩压≥140 mm Hg和/或舒张压≥90 mm Hg);正常对照组86例.②纳入标准:实验对象为汉族;长期居住本地非外来人口;能清楚回答问题;经病史、临床症状、体征及辅助检查确诊;统一问卷面访调查资料完整.③排除标准:原发性高血压组排除继发性高血压,正常对照组排除高血压家族史,同时两组人群均排除肝、肾慢性疾病和糖尿病.方法:采集外周静脉血3 mL,用FlexiGene DNA Kit(250)提取人外周血中DNA.应用primer 3软件进行引物设计,并排除引物序列中的多态位点.多重聚合酶链反应扩增后,取3μL反应产物用琼脂糖凝胶电泳检测扩增结果,扩增成功的聚合酶链反应产物用QIAquick PCR Purification Kit纯化,纯化后的产物用DNaseⅠ片段化,片段化的酶切产物以脱氧核苷酸末端转移酶进行荧光素标记.每个单核苷酸多态各设计2条等位基因特异性探针和1条错配探针,芯片用OmniGrid 100点样仪制备,每个探针重复3次,形成3个阵列.杂交液95℃变性10min后,立即置于冰上冷切,取10μL杂交液加入到芯片矩阵上,50℃杂交2 h,然后洗涤,甩干.GenePix 4000B共聚焦激光扫描仪进行芯片扫描,利用GenePix Pro提取得到每条探针的荧光信号强度值,通过计算每个单核苷酸多态的等位基因分数判断基因型.主要观察指标:①两组血管紧张素原基因各多态位点基因型分布频率的比较.②血管紧张素原基因A-6G和T174M位点多态性与原发性高血压发病风险的相关分析.③两组血管紧张素原基因A-6G,T174M和G-217A位点多态性对血压的影响.结果:按意向处理分析,263例实验对象均进入结果分析.①血管紧张素原基因A-6G位点AA,AG,GG基因型(P=0.014)以及A,G等位基因频率(P=0.004,OR=0.44)差异明显;T174M位点CC,CT,TT基因型(P=0.031)以及C,T等位基因频率(P=0.014,OR=0.55)差异有显著性意义;未发现G-217A位点GG,AG,AA基因型(P=0.722)以及G,A等位基因频率(P=0.403,OR=0.80)有明显差异.②携带A-6G多态AA基因型和T174M多态CC基因型的个体发生原发性高血压的风险分别减少57%(95%可信区间=0.23～0.82,P=0.010)和56%(95%可信区间=0.25～0.79,P=-0.006).③两组血管紧张素原基因A-6G,T174M和G-217A位点各基因型的收缩压、舒张压和平均动脉压的差异均无显著性意义(F=0.100～2.911,P均＞0.05).结论:血管紧张素原基因A-6G位点AA基因型和T174M位点CC基因型可能会减少中国汉族人群原发性高血压发病风险,未发现G-217A多态基因型与其有显著相关性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	黄峻	南京医科大学第一附属医院心血管科	186	1894	22.0	37.0
2	程蕴琳	南京医科大学第一附属医院老年医学科	86	449	11.0	15.0
3	占伊扬	南京医科大学第一附属医院老年医学科	54	227	8.0	11.0
4	林钢	江苏省东台市人民医院心血管科	8	13	2.0	3.0
5	姜潇	南京医科大学第一附属医院老年医学科	4	24	3.0	4.0
6	李健	江苏省东台市人民医院心血管科	16	19	2.0	3.0
7	盛海辉		8	106	6.0	8.0