ATP损耗是MPP+引起α-synuclein转基因线虫多巴胺能神经元死亡和虫体死亡的主要原因

• 作者: 乐卫东 濮瀑 王益民
• 来源期刊: 神经科学通报（英文版）
• 学科: 生物学
• 关键词: 帕金森病 MPP+ ATP α-synuclein 线虫
• 年，卷（期）: 2007,（6）
• 页码范围: 329-335
• 页数: 7页
• 分类号: Q189|Q253
• 字数: 1432字
• 语种: 英文

摘要

目的 揭示环境神经毒素MPP+对线虫的毒性影响并探讨其毒性机理.方法 以人源α-synuclein转基因线虫作为动物模型,用MPP+处理该线虫,观察MPP+对线虫多巴胺能神经元和其生存能力的影响.通过供给OP50以提高线虫体内ATP的水平,对比分析ATP水平、蛋白质异常沉积等重要指标,探讨二者在MPP+引起的转基因线虫的病变中所起的作用.结果 MPP+能够引起线虫多巴胺能神经元和线虫虫体的死亡;尽管进食OP50也会引起α-synuclein的沉积,但进食OP50能够提高体内ATP的水平并缓解MPP+的毒性.虽无直接证据证明α-synuclein沉积对神经细胞的影响,但结果提示,在该转基因线虫中,与蛋白质的异常沉积相比,MPP+导致的ATP损耗是其毒性作用的最主要诱因.结论 MPP+可以引起α-synuclein转基因线虫多巴胺能神经元的死亡和虫体的死亡,其毒性的主要原因是ATP损耗而不是α-synuclein的异常聚集(沉积).