吲哚胺2,3-二氧化酶基因修饰的DCs对小鼠移植物抗宿主病的抑制作用

• 作者: 史平 周俊平 张文颖 朱海沫 楼国良 焦炳华 王梁华
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 吲哚胺2,3-二氧化酶 树突状细胞 恶性血液病 同种异基因造血干细胞移植 移植物抗宿主病
• 年，卷（期）: 2007,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 423-427
• 页数: 5页
• 分类号: R730.5
• 字数: 4043字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2007.05.005

摘要

目的: 探讨小鼠树突状细胞(dendritic cells, DCs)转染吲哚胺2,3-二氧化酶(indolamine 2,3-dioxygenase, IDO)基因后对移植物抗宿主病(graft versus host disease, GVHD)的抑制作用.方法: 用携带IDO基因的重组腺病毒感染BALB/c小鼠来源的树突状细胞,后者与C57BL/6小鼠骨髓移植物共培养,将经过处理的骨髓移植给BALB/c小鼠(C57BL/6→BALB/c小鼠GVHD模型,H-2b→H-2d),观察、比较各组GVHD表现(包括GVHD评分、生存期、病理学改变),并行嵌合体检测及观察混合淋巴细胞反应(mixed lymphocyte reaction, MLR).结果:致死剂量照射的受体小鼠接受经IDO处理的骨髓移植(bone marrow transplantation, BMT)后,未出现明显的GVHD反应,生存期显著延长,3个月时生存率大于80%;对照组均在移植后2周左右出现明显的GVHD表现,生存期未超过1个月.IDO-DC治疗组未出现明显的组织病理学损害;3个月时IDO-DC治疗组仍然保持比较高的嵌合;IDO-DC组的T细胞对C57BL/6、BALB/c淋巴细胞的反应性与对C3H淋巴细胞反应性相比显著降低(P《0.05).结论:经IDO基因修饰的DCs可以选择性去除骨髓移植物中异基因反应性T细胞,从而特异性地抑制GVHD并能及早地免疫重建.